[發明專利]一種帕洛諾司瓊藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210364351.1
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN103655565A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 張昊
• 申請（專利權）人: 天津市嵩銳醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/473
• 分類號: A61K31/473;A61K47/18;A61K47/12;A61K9/08;A61P1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域中的藥品，尤其是涉及一種供注射用的帕洛諾司瓊藥物組合物及其制備方法。

背景技術

惡性腫瘤已經成為導致我國城鄉居民死亡的首要原因。我國癌癥的發病率為180/10萬，每年新增癌癥患者200萬。而癌癥的最基本治療手段既是化療，幾乎所有的抗腫瘤藥物在治療時都可導致惡心、嘔吐，只是強弱程度不同。惡心、嘔吐常導致脫水、急性腎功能衰竭（尤其是多次使用順鉑化療的患者）以及電解質失衡、食管損傷，甚至使患者放棄進一步治療，因此治療化療所致惡心、嘔吐具有重要的臨床意義。

帕洛諾司瓊是有瑞士MGI?PHARMA，Inc.及其合作伙伴HELSINN?HEALTHCARESA研制開發的最新的高效、高選擇性的5HT3受體拮抗劑，于2003年7月在美國上市。研究表明，帕洛諾司瓊不僅耐受性好，不良反應率約為5%（主要為頭痛），多為一過性。本品0.25mg/天就能有效控制癌癥患者化療引起的急性與延遲性惡心和嘔吐，有效率和有效時間是目前上市同類藥物中最好。而且本品半衰期長（大于40小時），作用時間長，單一劑量療效可達5天，而且其與5HT3的親和力是其他5HT3藥物的100倍。其不良反應及安全性方面與同類藥物相比有明顯改善，不但能有效控制化療引起的急性惡心和嘔吐，也是第一個能有效控制化療引起的慢性（延遲性）惡心和嘔吐的5HT3受體拮抗劑。

市場潛力分析：自帕洛諾司瓊上市后，第二季度就被衛生界人士和癌癥患者廣泛接受，約有17.5萬個劑量被應用，很快成為預防惡心和嘔吐的首選藥物。昂丹司瓊在2003年約占止吐藥市場的55％，全年創下了7.74億英鎊(12.6億美元)的銷售額，比2002年增長了16％。然而，與昂丹司瓊相比，帕洛諾司瓊對急性、遲發性和所有時段的惡性嘔吐都有較高的完全應答，且有更高比例的患者不發生嘔吐。III期臨床試驗表明，0.25mg單劑量的帕洛諾司瓊對防止化療誘發的急性和遲發性惡心嘔吐的作用優于32mg劑量的昂丹司瓊，對其它5-HT3，抑制劑如昂丹司瓊沒有應答的患者對本品有反應。本品對化療方案中高度嘔吐病人的療效與昂丹司瓊相同，病人都能很好耐受，且昂丹司瓊在2005年將會失去專利保護。目前，帕洛諾司瓊已列入了美國國家綜合癌癥網(The?National?Comprehensive?Cancer?Network)的《止吐臨床實踐指導方針》中，帕洛諾司瓊未來將有廣闊的前景。

帕洛諾司瓊

相對分子質量：296.41；

分子式：C19H24N2O；

化學名：(3aS)-2-[(3S)-1-氮雜二環[2.2.2]辛烷-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氫-1-氧代-1H-苯并異喹啉；

作用機制：帕洛諾司瓊為親和力較強的5-HT3受體選擇性拮抗劑，對其他受體無親和力或親和力較低。5-HT3受體位于延髓最后區的催吐化療感受區中央和外周迷走神經末梢?；熕幬锿ㄟ^刺激小腸嗜鉻細胞釋放5-HT，5-HT再激活迷走傳入神經的5-HT3受體，產生嘔吐反射。

適應證：1、預防高度致吐化療引起的急性惡心、嘔吐2、預防中度致吐化療引起的。

用法用量：推薦劑量為，化療前約30分鐘，單劑量靜脈注射帕洛諾司瓊0.25mg，注射時間為30秒以上。因對頻繁（每日連續或隔日交替）給藥的安全性和有效性未評價，因此不推薦7天內重復用藥。療程：隔日給藥，連續給藥不超過7天。

申請號為CN200510057449.2的發明涉及一種穩定的帕洛諾司瓊或其可藥用鹽的注射液。該注射液具體包含帕洛諾司瓊或其可藥用鹽和注射用附加劑，其中附加劑至少含有檸檬酸鹽緩沖液，其它附加劑選自木糖醇、山梨醇和氯化鈉中的一種或多種。本發明的帕洛諾司瓊注射液采用了比國外市售的帕洛諾司瓊注射價格更便宜的輔料，且沒有使用EDTA，但達到與之相當的穩定性，從而降低生產成本。

申請號為CN200610037980.8的發明提供一種安全、穩定的帕洛諾司瓊或其藥物上可接受鹽的注射液，注射液中含帕洛諾司瓊或其藥物上可接受鹽、pH緩沖劑、pH調節劑和等滲調節劑、金屬絡合劑。

申請號為CN200910029208.5的發明屬于醫藥技術領域，主要涉及一種帕洛諾司瓊注射液及其制備工藝。該注射液由帕洛諾司瓊藥物上可接受的鹽和藥物上可接受的輔料組成，含有金屬絡合劑，并且用適當的pH調節劑調節pH值為3.0~4.5，同時加入注射用水制得。