[發明專利]一種仿天然血管中膜層結構與功能的組織工程支架及其制備方法

有效

• 申請號: 201210363899.4
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN103656758A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 沈紅;吳德成;楊飛;王身國
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/56;A61L27/18
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.一種制備仿天然血管中膜層結構與功能的組織工程支架的方法，包括下述步驟：1)制備載生長因子A的納米顆粒和載生長因子B的納米顆粒；或制備同時載生長因子A和生長因子B的納米顆粒；所述納米顆粒為可降解納米顆粒；

2)配制生物可降解聚合物的溶液，并向所述溶液中加入步驟1)制備的載生長因子A的納米顆粒和載生長因子B的納米顆粒或同時載生長因子A和生長因子B的納米顆粒，攪拌均勻后澆鑄到刻有平行排列溝槽的模具中，冷凍干燥去除溶劑，得到荷載生長因子A和B且表面具有平行排列的溝槽的膜狀多孔支架；

3)對所述膜狀多孔支架進行表面處理，使其表面具有納米拓撲結構；

4)在步驟3)處理后的膜狀多孔支架上荷載生長因子C，得到所述仿天然血管中膜層結構與功能的組織工程支架；

其中，所述生長因子A、生長因子B、生長因子C各不相同，但均為可促進血管中膜再生的生長因子。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟1)中所述納米顆粒選自下述任意一種：明膠納米顆粒、膠原納米顆粒和二氧化硅納米顆粒；

所述明膠納米顆粒和膠原納米顆粒的粒徑均為400-1000納米；所述二氧化硅納米顆粒的粒徑為30-300納米。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述生長因子A、生長因子B、生長因子C均選自下述任意一種：bFGF、PDGF-BB和TGF-β1。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于：步驟2)中所述生物可降解聚合物為聚內酯，所述聚內酯具體選自下述任意一種單體形成的均聚物和至少兩種單體形成的共聚物中的任意一種：乙交酯、L-乳酸、DL-乳酸和己內酯；

步驟2)中所述生物可降解聚合物的質量與載生長因子A的納米顆粒和載生長因子B的納米顆粒質量之和的比為0.8-20，所述生物可降解聚合物與同時載生長因子A和生長因子B的納米顆粒的質量比為0.8-20。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其特征在于：步驟2)中所述生物可降解聚合物的溶液的濃度為2.0-9.0g/100ml；

所述生物可降解聚合物的溶液中的溶劑是由第一溶劑和第二溶劑組成的混合溶劑；其中，第一溶劑選自下述至少一種：二氧六環、苯和四氫呋喃，第二溶劑選自下述至少一種：丙酮、三氯甲烷、乙醇和水；所述混合溶劑中所述第二溶劑的體積含量為2.0-10.0％。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于：步驟2)中所述刻有平行排列溝槽的模具中溝槽的寬為10-200微米，溝槽深為2-50微米，相鄰溝槽的間距為2-30微米。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其特征在于：步驟3)中對所述膜狀多孔支架進行表面處理的方法選自下述至少一種：等離子體處理法、水解處理法和等離子體處理-生物大分子錨定法；

所述等離子體處理-生物大分子錨定法中所采用的生物大分子選自下述任意一種：膠原、陽離子化明膠和層粘連蛋白。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的方法，其特征在于：在步驟3)處理后的膜狀多孔支架上荷載生長因子C的方法為等離子體處理-生長因子錨定法或大分子自組裝法。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的方法，其特征在于：所述仿天然血管中膜層結構與功能的組織工程支架中生長因子A、生長因子B和生長因子C的質量含量為0.001-0.5％。

10.權利要求1-9中任一項所述方法制備得到的仿天然血管中膜層結構與功能的組織工程支架。