[發明專利]腹膜透析液

無效

• 申請號: 201210363783.0
• 申請日: 2006-05-03
• 公開（公告）號: CN102940622A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: A·維斯蘭德;O·卡爾松;M·布雷德;P·謝爾斯特蘭德
• 申請（專利權）人: 弗雷森紐斯醫療護理德國有限責任公司
• 主分類號: A61K31/194
• 分類號: A61K31/194;A61K9/08;A61K31/19;A61K31/198;A61K31/7004;A61K31/7008;A61K31/716;A61K33/00;A61K38/38;A61P7/08
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;王春偉

本申請是申請號為“200680013815.7”，申請日為2006年5月3日，發明名稱為“腹膜透析液”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及腹膜透析液。更特別地其涉及在透析留置期提供增強的超濾作用的腹膜透析液。

背景技術

腹膜透析是用輸注入腹膜腔內的高滲溶液交換患者腹膜毛細血管內的溶質和水的方法。該方法的原理是由于橫跨腹膜的滲透差異導致的按照濃度梯度轉移的溶質擴散。該方法具有許多有利方面，例如通常不需要特別的裝置，其對血液動力學影響較小，因為不需患者血液的體外循環，此外腹膜透析是連續的治療過程，從而與腎臟功能更相似。

通常將腹膜外透析分類為連續流動式腹膜透析(CAPD)、間歇性腹膜透析(IPD)、持續循環腹膜透析(CCPD)或自動化腹膜透析(APD)。

在CAPD中將導管永久性植入患者的腹壁和將大約1.5至2.5升透析液通過導管引入腹膜腔。該液體漂浮在腹膜腔中，停留適當的時間然后排出。溶質和水的去除通過充當半透膜的腹膜而進行。

通常用于腹膜透析的透析液是包含滲透劑例如葡萄糖等的滲透劑、電解質例如鈉、鉀、鈣、鎂和有機酸鹽例如乳酸鈉、碳酸氫鈉和/或丙酮酸鈉的水溶液。選擇這些腹膜透析液的組分以控制電解質水平或酸堿平衡，從而除去廢物和有效地進行超濾，以在患者體內保持恰當的液體平衡。

不充分的液體和溶質運輸是脫離腹膜透析治療的一個非常重要的原因。持續地將腹膜暴露于非生物相溶性溶液可在腹膜內導致炎癥，且這可能是腹膜功能不全的一個原因。該炎性反應可包括補體和凝血級聯反應且已在臨床研究中證明該補體和凝血系統在PD患者中被激活。已報導加入已知抑制補體和凝血級聯反應的肝素減少了血管發生而且也增加超濾作用。增加的超濾作用將導致提高的液體和溶質去除，且患者可保持PD進行更長的時間。

然而，肝素及其衍生物難以用于PD液，因為將PD液在高溫下進行滅菌，而肝素及其衍生物在該高溫下不穩定。存在這樣的研究，即在該研究中患者被告知在使用前將物質例如肝素注射入袋中，參見EP0710483，但這對于患者來說是非常復雜的過程。

在WO?01/21233中公開了包含0.8-6.67mM檸檬酸鹽，優選地0.8-5mM和最優選地1-3.33mM的檸檬酸鹽，1.75-2.5mM鈣離子，0.5-1mM鎂離子和低于60g/L的葡萄糖的透析液。WO?01/21233的有利方面是在血液透析治療中提供了增強血液通過人造透析膜的局部抗凝作用，增強“透析劑量”，使人造透析膜保持更清潔和產生更高的中等大小(大約12000D)的分子的清除。

在WO?00/23086中，公開了透析液濃縮劑，一個實施方案是PD液，當準備使用時，所述PD液優選地包含0.17-2mM檸檬酸鹽。此處加入檸檬酸鹽以確保透析液具有合適的pH，且在PD液中滿足該條件的優選范圍是在準備使用的終PD液中包含0.17-2mM檸檬酸鹽。

在US?6,610,206中，公開了透析液的濃縮劑，一個實施方案是PD液，當準備使用時，所述PD液包含0.5-6mEq/L檸檬酸鹽，其相當于0.17-2mM檸檬酸鹽。

在EP?1124567中，公開了透析液濃縮劑，一個實施方案是PD液，當準備使用時，所述PD液包含0.17-2mM檸檬酸鹽。

在WO?98/29151中公開了透析液濃縮劑，其準備用作血液透析的透析液，其包含1-15mM?mM檸檬酸鹽。此處同樣地，如WO?01/21233中所述，將檸檬酸鹽作為局部抗凝血劑加入人造透析膜內。

發明內容

本發明的一個目的是提供PD液，該PD液提供增強的超濾作用而無需最后將物質加入PD液。

根據本發明，這可通過包含鈉離子、滲透劑和緩沖劑的腹膜透析液來實現，所述透析液的特征在于其在準備使用的終溶液中包含4至10mM水平的檸檬酸鹽。在一個實施方案中，所述腹膜透析液在終溶液中包含7-8mM濃度的檸檬酸鹽。

在本發明的另一個實施方案中，所述腹膜透析液在終溶液中包含按重量計算1-10％的滲透劑、90-140mM鈉離子和0.0-1.75mM鈣離子。

在本發明的另一個實施方案中腹膜透析液在終溶液中包含0.0-0.75mM的鎂離子。

在本發明的另一個實施方案中，所述腹膜透析液的滲透劑選自葡萄糖和葡萄糖樣化合物、其聚合物、氨基糖、必需和非必需氨基酸、蛋白樣白蛋白和N-乙酰基葡萄糖胺(NAG)。