[發明專利]一種依瓦菊素的生產工藝

無效

• 申請號: 201210363091.6
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102863415A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 蘇劉花
• 申請（專利權）人: 南京澤朗農業發展有限公司
• 主分類號: C07D307/92
• 分類號: C07D307/92
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于中藥化學技術領域，涉及一種依瓦菊素的生產工藝。

背景技術

依瓦菊素（Ivalin），分子量為346.38，分子式為C₁₉H₂₂O₆，CAS登錄號為5938-03-4，是一種倍半萜內酯類化合物，mp.130-132℃，主要存在于菊科旋覆花、無毛苞菊、小頭依瓦菊、粗糙土灌木、三裂薁菊等植物中。藥理研究表明，依瓦菊素對鼠淋巴白血病P388、人鼻咽癌KB-3和耐長春花堿KB-VI細胞的ED₅₀（μg/mL）分別為0.14、1.8、1.3；對枯草桿菌的MIC為375μg/mL。另外依瓦菊素還具有滅螺活性以及抑制糖酵解酶等作用。

經檢索，尚未發現大量制備依瓦菊素的工藝方法報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種依瓦菊素的生產工藝，該工藝環保、提取效率高、制備量大，適合工業化生產。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種依瓦菊素的生產工藝，其特征包括以下步驟：以小頭依瓦菊花或旋覆花全草為原料，粉碎過40-60目篩，加入超臨界萃取釜中，以質量百分比濃度為70%的乙醇水溶液為夾帶劑，采用超臨界CO₂萃取，收集萃取物，用丙酮回流提取萃取物，提取液濃縮，用正丁醇萃取，萃取液加入硅膠高壓柱，石油醚-丙酮梯度洗脫，收集各洗脫部分，然后根據TLC收集合并含依瓦菊素的組分，洗脫液回收試劑至適量體積，結晶，正庚烷-乙醇混合溶液重結晶即得。

所述超臨界萃取參數為：萃取溫度為46-58℃，萃取壓力為17-23MPa，CO₂流量為15-18L/h，萃取時間為2-4h。

所述丙酮回流提取步驟中丙酮溶液用量為萃取物體積的3-6倍，加熱提取0.5-1.5h，提取1-2次。

所述正丁醇萃取用1-3倍體積量的正丁醇萃取3-6次。

所述硅膠高壓柱柱壓為2.3-3.2MPa，硅膠目數為200-300目，柱徑高比為1：7-1：12。

本發明的優勢在于：采用超臨界流體萃取、回流提取、高壓硅膠柱層析及結晶等步驟分離得到依瓦菊素，安全、環保、效率高、產品純度高，易于工業化生產。

具體實施方式：

下面將結合具體實施方式進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。

實施例1：

取小頭依瓦菊花和葉1kg粉碎過40目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO₂萃取，通入180ml質量百分比濃度為70%的乙醇水溶液作為夾帶劑參與萃取，設定萃取參數為：萃取溫度48℃，萃取壓力19.2MPa，CO₂流量為15L/h，萃取時間為3h，解析溫度為35℃，解析壓力為4MPa，收集萃取物，加6倍量體積的丙酮加熱回流提取1.0h，提取2次，將提取液合并、濃縮成浸膏，用等倍體積量的正丁醇萃取5次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為2.4MPa，柱徑高比為1:9，以石油醚-丙酮依次按體積比100:1、100:5、100:10、100:20洗脫，分段收集各流分，將含依瓦菊素的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，正庚烷-乙醇（1:4）混合溶液重結晶得到依瓦菊素晶體11.7g，經HPLC檢測其純度為95.6%。

實施例2：

取小頭依瓦菊花和葉1kg粉碎過60目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO₂萃取，通入150ml質量百分比濃度為70%的乙醇水溶液作為夾帶劑參與萃取，設定萃取參數為：萃取溫度46℃，萃取壓力20.6MPa，CO₂流量為16L/h，萃取時間為3.5h，解析溫度為40℃，解析壓力為6MPa，收集萃取物，加5倍量體積的丙酮加熱回流提取1.5h，將提取液濃縮成浸膏，用2倍體積量的正丁醇萃取3次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為2.8MPa，柱徑高比為1:12，以石油醚-丙酮依次按體積比100:1、100:5、100:10、100:20洗脫，分段收集各流分，將含依瓦菊素的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，正庚烷-乙醇（1:3）混合溶液重結晶得到依瓦菊素晶體12.9g，經HPLC檢測其純度為94.2%。

實施例3：