[發明專利]一種納米藥物微球

無效

• 申請號: 201210361577.6
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102885783A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發明（設計）人: 強金偉;袁偉恩
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬金山醫院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61K47/34;A61K45/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

1.一種納米藥物微球，其特征在于，所述微球的表面自組裝有一層納米顆粒，微球中藥物的重量百分比為0.01%－40%，納米顆粒的重量百分比為0.01%－96%，聚合物的重量百分比為3.65%－99.98%，藥用輔料的重量百分比為0%－30%，微球的粒徑為1－500?μm。

2.根據權利要求1所述的納米藥物微球，其特征在于，所述的藥物包括小分子藥物和大分子藥物，所述的小分子藥物為化學藥物，可選自腫瘤化療類藥物、治療血管瘤的藥物或抗生素類藥物中的一種，所述的大分子藥物為生物大分子藥物，可選自蛋白大分子藥物、疫苗、抗體、核酸或脂質體藥物中的一種或幾種，所述的藥用輔料為注射用藥用輔料，所述微球的粒徑為10－100?μm。

3.根據權利要求2所述的納米藥物微球，其特征在于，所述的腫瘤化療類藥物選自阿霉素、環磷酰胺、更生霉素、博萊霉素、柔紅霉素、表阿霉素、絲裂霉素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡鉑、卡莫司汀、司莫司汀、順鉑、依托泊苷、喜樹堿及其衍生物、苯芥膽甾醇、紫杉醇及其衍生物、多西紫杉醇及其衍生物、長春堿、長春新堿、它莫西芬、哌泊舒凡、環磷酰胺或氟他胺及其衍生物中的一種，所述的治療血管瘤的藥物選自潑尼松、普萘洛爾或雷帕霉素中的一種，所述的抗生素類藥物選自環孢素、左氧氟沙星、氧氟沙星或鹽酸依匹斯汀中的一種。

4.根據權利要求2所述的納米藥物微球，其特征在于，所述的生物大分子藥物選自促紅細胞生成素、重組人粒細胞集落刺激因子、粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子、疫苗、干擾素、生長激素、胰島素、表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、轉化生長因子、胰島素生長因子、血管內皮細胞生長因子、血小板生長因子、內皮生長因子、神經生長因子、骨衍生性生長因子、骨形成蛋白、組織多肽抗原、抗體、凝血因子VIII、凝血因子IX、遺傳因子、反義核苷酸、小分子RNA或基因中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的納米藥物微球，其特征在于，所述的納米顆粒為有機納米顆粒或無機納米顆粒，可選自聚苯乙烯納米顆粒、交聯葡聚糖納米顆粒、二氧化硅納米顆粒、二氧化鈦納米顆粒、羥基磷灰石納米顆粒、四氧化三鐵納米顆粒、三氧化二鐵顆粒、金納米顆粒、三氧化二鋁納米顆粒、碳酸鈣納米顆粒、磷酸鈣納米顆粒、碳酸鎂納米顆粒、氫氧化鎂納米顆粒或銀納米顆粒中的一種或幾種。

6.根據權利要求1所述的納米藥物微球，其特征在于，所述的聚合物選自聚己內酯、聚乳酸、聚乳酸－羥基乙酸、聚乳酸－聚乙二醇、聚羥基乙酸－聚乳酸－聚乙二醇或聚己內酯－聚乙二醇中的一種或幾種。

7.根據權利要求1所述的納米藥物微球，其特征在于，所述的微球采用以下步驟制備而成：

（1）將藥物和藥用輔料制備成納米藥物，所述藥物在納米藥物中的重量百分比為0.1%－90%，藥用輔料在納米藥物中的重量百分比為0%－20?%；

（2）將步驟（1）制備的納米藥物按照1:1－1:10的重量比分散在重量百分比濃度為0.5%－80%聚合物的有機溶劑混合溶液中，形成均勻的混懸液，即油包納米藥物混懸液；

（3）將步驟（2）形成的油包納米藥物混懸液加入到含重量百分比為1%－80%納米顆粒的水混懸液或含重量百分比為1%－80%納米顆粒和重量百分比為0.5%－5%表面活性劑的水混懸液中，進行乳化，形成納米顆粒混懸液包油－油包納米藥物復乳；

（4）將所述納米顆粒混懸液包油－油包納米藥物復乳轉移到含重量百分比為1%－10%無機鹽的水溶液中固化1－4小時；

（5）將步驟（4）所得樣品進行離心，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內部含有納米藥物的微球。

8.根據權利要求7所述的納米藥物微球，其特征在于，步驟（1）中所述的納米藥物的制備包括以下步驟：

將藥物和藥用輔料溶解在水中，然后加入多孔納米顆粒，攪拌使得藥物和藥用輔料充分吸附在多孔納米顆粒里，離心去除上清液，再充分洗滌，然后凍干形成納米藥物；或

將藥物和藥用輔料溶解在水中形成藥物水溶液，然后將藥物水溶液轉移到聚乙二醇水溶液中，充分混勻后于冰箱中預凍，之后凍干，再用二氯甲烷溶解聚乙二醇并離心除去聚乙二醇得到納米藥物。