[發明專利]含生長激素納米藥物微球及其制備方法有效
申請號: | 201210361565.3 | 申請日: | 2012-09-26 |
公開(公告)號: | CN102885782A | 公開(公告)日: | 2013-01-23 |
發明(設計)人: | 陳英輝;袁偉恩;施曉紅 | 申請(專利權)人: | 復旦大學附屬金山醫院 |
主分類號: | A61K9/16 | 分類號: | A61K9/16;A61K9/19;A61K38/27;A61K47/34;A61P5/06 |
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摘要: | |||
搜索關鍵詞: | 生長激素 納米 藥物 及其 制備 方法 | ||
技術領域
本發明涉及納米藥物微球,具體地說,是含生長激素納米藥物微球及其制備方法,屬于制藥技術領域。
背景技術
生長激素(Growth?Hormone)是動物腺垂體細胞分泌的蛋白質,是一種肽類激素,具有細胞黏附作用和促進生長或延緩衰老作用。由于生長激素經口服后在胃腸道中活性會被破壞,不能發揮作用,所以只能采用注射或埋植方式。目前生長激素制劑有緩沖劑和緩釋劑兩種形式,緩沖劑是用碳酸氫鹽緩沖液溶解生長激素凍干粉,現配現用,需每天注射;緩釋劑是采用包埋、吸附、融合等措施將大量生長激素固定在一定的載體空間內,使其具有長效緩釋作用。
中國專利文獻CN200910019437.9,公開日2010年4月7日,公開了一種載生長激素海藻酸鈣殼聚糖緩釋微球及其應用,采用包埋的方法將生長激素束縛于海藻酸鈣微球內,再利用殼聚糖溶液在微球表面形成均勻半透性薄膜,得到復合凝膠微球,生長激素包封率在70%-96%,微球粒徑在130μm-260μm,微球表面的殼聚糖具有生理活性,能被降解吸收。
采用生物可降解的乳酸-羥基乙酸共聚物包被生長激素,具有緩慢釋放活性物質、延長藥物的生物半衰期、增加生物利用度等優勢。陸麗芳等采用復乳-溶媒蒸發法用乳酸-羥基乙酸共聚物將生長激素制成長效注射微球,所得微球平均粒徑約為30μm,生長激素包封率高達95%以上,釋藥時間長達30天(詳見:陸麗芳,可生物降解生長激素緩釋微球的研究,復旦大學2004年碩士論文)。
用常規的S/O、S/O/W和S/O/O方法制備的藥物微球,由于表面疏水,容易導致體內組織微囊化及炎癥等副作用,且藥物突釋易造成藥物本身的毒副作用。關于納米顆?;鞈乙喊停桶L激素納米藥物(N/O/N)微球及其制備方法,目前還未見報道。
發明內容
本發明的目的是針對現有技術中的不足,提供一種納米顆?;鞈乙喊停桶L激素納米藥物(N/O/N)微球,以解決現有技術中生長激素制劑包封率不高,不完全釋放和突釋情況,疏水性表面會引起局部微囊化及炎癥的缺點。
本發明的再一的目的是,提供一種納米顆?;鞈乙喊停桶L激素納米藥物(N/O/N)微球的制備方法。
為實現上述目的,本發明采取的技術方案是:
一種含生長激素納米藥物微球,所述微球的表面自組裝有一層納米顆粒,微球中生長激素的重量百分比為0.01%-40%,納米顆粒的重量百分比為0.01%-96%,聚合物的重量百分比為3.65%-99.98%,藥用輔料的重量百分比為0%-30%,微球的粒徑為1-500?μm。
所述的納米顆粒為有機納米顆粒或無機納米顆粒,可選自聚苯乙烯納米顆粒、交聯葡聚糖納米顆粒、二氧化硅納米顆粒、二氧化鈦納米顆粒、羥基磷灰石納米顆粒、四氧化三鐵納米顆粒、三氧化二鐵顆粒、金納米顆粒、三氧化二鋁納米顆粒、碳酸鈣納米顆粒、磷酸鈣納米顆粒、碳酸鎂納米顆粒、氫氧化鎂納米顆粒或銀納米顆粒中的一種或幾種。
所述的聚合物選自聚己內酯、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚己內酯-聚乙二醇中的一種或幾種。
所述的藥用輔料為注射用藥用輔料。
所述微球的粒徑為10-100?μm。
一種含生長激素納米藥物微球的制備方法,包括以下步驟:
(1)將生長激素和藥用輔料制備成納米藥物,所述納米藥物中,生長激素的重量百分比為0.1%-90%,藥用輔料的重量百分比為0%-20?%;
(2)將步驟(1)制備的納米藥物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比濃度為0.5%-80%聚合物的有機溶劑混合溶液中,形成均勻的混懸液,即油包納米藥物混懸液;
(3)將步驟(2)形成的油包納米藥物混懸液加入到含重量百分比為1%-80%納米顆粒的水混懸液或含重量百分比為1%-80%納米顆粒和重量百分比為0.5%-5%表面活性劑的水混懸液中,進行乳化,形成納米顆?;鞈乙喊停桶{米藥物復乳;
(4)將所述納米顆?;鞈乙喊停桶{米藥物復乳轉移到含重量百分比為1%-10%無機鹽的水溶液中固化1-4小時;
(5)將步驟(4)所得樣品進行離心,收集微球,并洗滌所得微球,之后凍干,得到表面自組裝有納米顆粒且內部含有生長激素納米藥物的微球。
步驟(1)中所述的納米藥物的制備包括以下步驟:
將生長激素和藥用輔料溶解在水中,然后加入多孔納米顆粒,攪拌使得生長激素和藥用輔料充分吸附在多孔納米顆粒里,離心去除上清液,再充分洗滌,然后凍干形成納米藥物;或
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