[發(fā)明專利]多西紫杉醇與胞壁酰二肽簡化物的共綴物及抗腫瘤作用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210361323.4
• 申請日: 2011-05-27
• 公開（公告）號: CN102964425A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發(fā)明（設計）人: 劉剛;趙楠;馬瑤
• 申請（專利權）人: 中國醫(yī)學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07K5/087
• 分類號: C07K5/087;A61K38/06;A61P37/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京三高永信知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 何文彬

1.如式I所示的化合物及其藥學上可接受的鹽?

其中，n為2至12的自然數(shù)；?

X選自C1-6烷烴基、C1-6烯烴基、含有雜原子的C1-6烷烴基、或者X表示單鍵，即M和酰基直接相連；并且所述的雜原子選自氧原子、硫原子、氮原子。?

M環(huán)選自芳基、雜芳基；?

R選自氫、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷硫基、C1-6烷氧C1-6烷基、氨基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氨基、其中包括單烷氨基和雙烷氨基、醛基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷?；Ⅳ然?、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；⑷〈蚍侨〈腃1-6直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-6的烯烴、鹵素、硝基、氰基、?

C1-6直鏈或支鏈烷基上的取代基選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基。?

2.根據(jù)權利要求1的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的n選自2-10的自然數(shù)。?

3.根據(jù)權利要求2的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的n選自2-8的自然數(shù)。

4.根據(jù)權利要求3的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的n選自2-5的自然數(shù)。

5.根據(jù)權利要求1的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的X選自C1-4烷烴基、C1-4烯烴基、含有雜原子的C1-4烷烴基、或者X表示單鍵，即M和?；苯酉噙B；并且所述的雜原子選自氧原子或硫原子。

6.根據(jù)權利要求5的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的X選自C1-3烷烴基、C1-3烯烴基、含有雜原子的C1-3烷烴基、或者X表示單鍵，即M和?；苯酉噙B；并且所述的雜原子選自氧原子。

7.根據(jù)權利要求6的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的X選自-C=C-、-CH₂-CH₂-、-O-CH₂-、單鍵。

8.根據(jù)權利要求1的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的芳基選自五-十四元芳基。

9.根據(jù)權利要求8的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的芳基選自五元芳基、六元芳基、九元稠環(huán)芳基、十元稠環(huán)芳基、十三元稠環(huán)芳基、十四元稠環(huán)芳基。

10.根據(jù)權利要求9的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，

所述的五元芳基選自?

所述的六元芳基選自?

所述的九元稠環(huán)芳基選自?

所述的十元稠環(huán)芳基選自?

11.根據(jù)權利要求1的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的雜芳基選自含有1-4個選自N,O或S的雜原子的雜芳基。

12.根據(jù)權利要求11的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的雜芳基選自含有1-4個選自N,O或S的雜原子的五-十四元雜芳基。?

13.根據(jù)權利要求12的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的雜芳基選自含有1-4個選自N,O或S的雜原子的五元雜環(huán)基、含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜環(huán)基、含有1-4個選自N,O或S的雜原子的八元稠雜環(huán)基、含有1-4個選自N,O或S的雜原子的九元稠雜環(huán)基、含有1-4個選自N,O或S的雜原子的十元稠雜環(huán)基。?

14.根據(jù)權利要求13的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，

所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的五元雜環(huán)基選自：

所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜環(huán)基選自：

所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的八元雜環(huán)基選自：

所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的九元雜環(huán)基選自：

所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的十元雜環(huán)基選自：