[發明專利]齊墩果酸苦參素復合鹽及其制備方法無效

申請號：	201210355795.9	申請日：	2012-09-24
公開（公告）號：	CN103073615A	公開（公告）日：	2013-05-01
發明（設計）人：	謝利榮	申請（專利權）人：	吳江市精工鋁字制造廠
主分類號：	C07J63/00	分類號：	C07J63/00;C07D471/22;A61K31/56;A61K31/4375;A61P1/16;A61P31/12
代理公司：	南京經緯專利商標代理有限公司 32200	代理人：	李紀昌
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摘要：
搜索關鍵詞：	果酸苦參復合及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及用于治療肝炎的藥物復合鹽及其制備方法，具體是齊墩果酸苦參素復合鹽及制備方法。

背景技術

齊墩果酸和苦參素均為臨床用于治療肝病的藥物。

齊墩果酸是廣泛分布于植物界的一種天然產物化學成分，毒性很低，具有多種生物活性——?抗病毒、消炎、增強免疫和抑制免疫(免疫雙向調解作用)、抑制血小板凝集、降血脂、降糖、保肝、護腎、抗艾滋病毒等。20世紀70年代該藥開始用于治療肝炎，研究發現，齊墩果酸可使變性壞死的肝組織恢復正常，減輕丙氨酸活力下降，肝組織炎癥反應減弱，血中丙種球蛋白下降，并能促進肝細胞再生，使壞死區迅速修復，因此，齊墩果酸在臨床上廣泛用于治療黃疸型肝炎、慢性遷延性肝炎、病毒性肝炎及慢性活動性肝炎。

苦參素（氧化苦參堿）是廣泛存在于苦參、苦豆子等天然藥物中的化合物。現代藥理研究表明，其具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、調節免疫等作用，尤其在抗肝炎病毒及肝損傷、抗肝纖維化等肝病治療領域療效獨特，與化學藥——干擾素療效作用相似，而不良反應少。研究證實，苦參素具有明確的抗乙型肝炎病毒和抗肝纖維化的雙重作用，臨床采用苦參素或氧化苦參堿注射液治療后獲得滿意療效。苦參素不僅對乙型肝炎病毒的復制具有抑制作用，還對各種肝損傷有一定的保護作用，可用于肝功能損傷較重并伴有黃疸的患者。此外，苦參素還能抑制膠原活動度和防治肝纖維化。經過多年研究，1998年，衛生部批準氧化苦參堿為治療慢性乙型肝炎的五類新藥。

齊墩果酸、苦參素均為在臨床上應用多年的肝病治療藥物，但均存在諸多不足之處。齊墩果酸單體成分的劑型單一，生物活性的應用也單一。劑型中最常用的為片劑，其次為滴丸劑。由于水溶性差，導致生物利用度很低，影響機體對齊墩果酸的吸收。多項研究證明，可以通過將齊墩果酸制成鹽或制備衍生物來提高生物利用度。研究表明，齊墩果酸鈉鹽在水中的溶解度大大提高，齊墩果酸二元酸單酯二鈉一類的前體藥物在水中的溶解度比齊墩果酸增大數倍，有效增強了降酶、護肝作用。苦參素吸濕性強，給藥物的應用帶來諸多難以解決的問題。

本發明提供的齊齊墩果酸苦參素復合鹽，較好的解決了以上問題，不但改善了齊墩果酸的生物利用度低，劑型單一及苦參素吸濕性強的缺點，而且療效遠遠高于單一藥物。

本發明同時提供了含有齊墩果酸苦參素復合鹽的藥物組合物，可加適當的輔料制成一定形式的藥物制劑，包括片劑、膠囊、粉針或大、小針劑。

發明內容

本發明的目的在于克服單一成分的齊墩果酸和苦參素在應用中的不足之處，提供生物利用度高，穩定性好，療效優于單一成分的齊墩果酸苦參素復合鹽。

一種齊墩果酸苦參素復合鹽，其特征在于其特征在于：齊墩果酸與苦參素摩爾比1：1?。

本發明的齊墩果酸苦參素復合鹽具有以下結構式：

???·??

本發明的目的還在于提供了齊墩果酸苦參素復合鹽的制備方法。

本發明的目的還在于提供了由上述復合鹽組成的藥物組合物，及其制成的制劑。

本發明提供的上述復合鹽的制備方法如下：

1.取適量齊墩果酸與苦參素（摩爾比1：1），室溫下加入適量有機溶劑中，攪拌至充分溶解，緩慢加入到劇烈攪拌的丙酮或無水乙醇中，析出白色粉末狀沉淀，繼續攪拌使析晶完全，過濾，少量丙酮或無水乙醇洗滌沉淀，結晶于50～70℃干燥，即得齊墩果酸苦參素復合鹽。

上述制備方法中，有機溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、四氫呋喃、氯仿中的一種，或者它們的任意濃度的水溶液，該有機溶劑可完全溶解齊墩果酸，又能溶解苦參素，優選為乙醇。