[發明專利]黃酮類化合物WX-03用于舒張血管平滑肌的用途

有效

• 申請號: 201210353793.6
• 申請日: 2012-09-21
• 公開（公告）號: CN102846595A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 胡春;劉曉平;黃二芳;付守廷;黃雪松;賈春明;宋愛華
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/04;A61P13/12
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

???本發明涉及醫藥技術領域，涉及黃酮類化合物WX-03用于舒張血管平滑肌的用途。

背景技術：

近年來，抗高血壓藥物的研究發展迅速，特別是β受體阻滯劑、鈣拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑等新型降壓藥的問世，從根本上改變了高血壓藥物治療的面貌。高血壓發病率高，可以造成靶器官的損害，出現腦卒中、心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、腎功能衰竭等嚴重合并癥，目前各類降壓藥均有不同程度的不良反應。因此，如果能找到一種選擇性比較強、不良反應較少的降壓藥物，應用前景會更好。

黃酮類化合物WX-03的化學名稱是7-[2-(二甲氨基)乙氧基]黃酮，至今未見有關WX-03舒張血管平滑肌作用的報道。申請者經多方面實驗篩選，首次發現該化合物具有舒張血管平滑肌作用。

發明內容：

黃酮類化合物WX-03的化學名稱是7-[2-(二甲氨基)乙氧基]黃酮，具體合成方法如下：

將1.12?g?(5?mmol)?7-羥基黃酮、0.72?g?(5?mmol)?b-氯乙基二甲胺鹽酸鹽、0.83?g(5?mmol)碘化鉀、6.66?g(0.05?mol)?無水碳酸鉀、20?mL干燥丙酮，加熱回流16?h，冷卻，過濾，蒸除丙酮，硅膠柱層析分離得到白色固體，收率68.7%。

HR-MS(m/z)：310.1433([M+H]⁺),?641.2607([2M+Na]⁺)；

IR（KBr，cm^-1）：3068,?2942,?2820,?1634,?1573,?1448,?1379,?1250,?1129,?845；

¹H?NMR（CDCl₃）：δ?2.39(6H,?s),?2.82(2H,?m),?4.20(2H,?t),?6.77(1H,?s),?6.99(1H,?m),?7.03(1H,?d,?J=8.4Hz),?7.51-7.55(3H,?m),?7.91(2H,?m),?8.13?(1H,?d,?J=8.4Hz)。

本發明是關于黃酮類化合物WX-03舒張血管平滑肌的用途。血管平滑肌強烈收縮致痙攣可引起多種疾病，如高血壓及其帶來的多種并發癥，所以研究血管平滑肌舒張藥有很大的現實意義。對治療高血壓從而減少對靶器官的損害，降低腦卒中、心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、腎功能衰竭等嚴重合并癥等疾病的發病率均有指導意義和參考價值。

????我們的研究表明：WX-03?能夠降低家兔離體血管平滑肌的張力，可舒張由致痙劑去甲腎上腺素、氯化鉀引起的血管平滑肌收縮，WX-03舒張血管作用可能與ATP敏感性鉀通道無關；WX-03舒張血管作用與抑制鈣通有關。其最小起效濃度是3×10^-5mol/L。

附圖說明：

圖1為?WX-03?對致痙劑去甲腎上腺素誘導收縮的家兔離體血管平滑肌舒張作用的量效曲線(n=6)；

圖?2?為?WX-03?對致痙劑高鉀液誘導收縮的家兔離體血管平滑肌舒張作用的量效曲線(n=6)；

圖?3?為格列苯脲孵育前后?WX-03?舒張由去甲腎上腺素誘導收縮的家兔離體血管平滑肌量效曲線?(n=6)；

圖?4?為格列苯脲孵育前后?WX-03?舒張由高鉀液誘導收縮的家兔離體血平滑肌量效曲線?(n=6)。

具體實施方式：

實驗材料：

1.?動物：

新西蘭兔，雌雄兼用，體重2.0～2.5kg，沈陽藥科大學實驗動物中心提供，合格證號：scxk（遼）2009-0002。

2.?儀器：

HSS-1(B)型恒溫浴槽、RM6240B型多道生理信號采集處理系統、JZJ01型肌肉張力換能器、TG-328A電光分析天平、T-500型電子天平、醫用供氧器(95%O₂+5%CO₂)、微量移液器ⅢWKY型50-250μL。

3.?藥品與試劑：