[發明專利]稠合環類衍生物、其制備方法及其在醫藥上的應用

有效

• 申請號: 201210351802.8
• 申請日: 2012-09-19
• 公開（公告）號: CN103012343A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 楊方龍;范江;董正;董慶
• 申請（專利權）人: 上海恒瑞醫藥有限公司;江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93;A61K31/343;A61P3/10;A61P3/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;李媛

1.一種通式(I)所示的化合物或其互變異構體、內消旋體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體、及其混合物形式、及其可藥用的鹽：

其中：

A選自-O-、-S-、-NR^a-、-C(=O)-、-CR^bR^c-或-CR^bR^cCR^dR^e-；

Y選自一個鍵，-(CH₂)_1-6-或亞環烷基，其中任意的一個-CH₂-任選進一步被一個或多個O、N或S所代替，或任意的一個-CH₂-任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、氰基、硝基、烷基或烷氧基的取代基所取代；

Z選自-C(O)OR⁸或5-四唑基；

環B選自芳基或雜芳基；

R¹、R²和R³各自獨立選自氫原子、鹵素、烷基或烷氧基，其中所述的烷基或烷氧基任選進一步被一個或多個鹵素所取代；

R⁴各自獨立選自鹵素、羥基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹，其中所述烷基、環烷基、烷氧基、雜環基、芳基或雜芳基任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹的基團所取代；

R⁵和R⁶各自獨立選自鹵素、羥基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹，其中所述烷基、環烷基、烷氧基、雜環基、芳基或雜芳基任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、鹵素、羥基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹的基團所取代；

R⁷選自烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，其中所述的烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹的取代基所取代；

R⁸選自氫原子或烷基；

R⁹選自氫原子、烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，其中所述的烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基各自獨立地任選進一步被一個或多個選自烷基、鹵素、羥基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、羧酸基或羧酸酯基的取代基所取代；

R¹⁰或R¹¹各自獨立選自氫原子、烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，其中所述的烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基各自獨立地任選進一步被一個或多個選自烷基、鹵素、羥基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、羧酸基或羧酸酯基的取代基所取代；

R^a選自氫原子或烷基；

R^b、R^c、R^d和R^e各自獨立的選自氫原子、鹵素、羥基或烷基，其中所述的烷基任選進一步被一個或多個鹵素所取代；

m為0、1或2；

n為0、1、2或3；

p為0、1、2、3或4；且

q為0、1、2、3或4。