[發明專利]一種多肽結腸靶向給藥制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210351286.9
• 申請日: 2012-09-20
• 公開（公告）號: CN103656606A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 郭麗
• 申請（專利權）人: 天津嘉宏科技有限公司
• 主分類號: A61K38/01
• 分類號: A61K38/01;A61K35/14;A61K45/00;A61K9/16;A61K9/52;A61K47/38;A61P7/06;A61P37/04;A61P39/06;A61P35/00
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 朱紅星

技術領域

本發明屬于制備生物藥技術領域，涉及一種結腸靶向制劑，更具體地說是指一種血蛋白多肽的結腸靶向制劑及其制備方法。?

背景技術

血粉分為血漿粉和血球粉，其中血球占2/3。我國的血粉資源非常豐?富，如果每年屠宰的10多億頭家畜的血液能夠被有效回收，則每年可生產血球粉超過2億kg。但目前，屠宰后的血液除少部分作食用或作飼料或用于生化制藥生產血紅素、超氧化物歧化酶、凝血酶外，很大部分被作為廢棄物直接排放，污染環境。因此，如何合理地利用屠宰場的動物血液，提高其使用價值，這對畜產品加工業的科學發展十分重要。在歐洲、日本等發達國家，豬血的利用率已達50％以上，他們主要是開發肽類試劑、肽類藥物以及功能食品和食品添加劑。?

如今由于生物酶技術的迅速發展，利用蛋白酶水解豬血以提高其利用率的研究也越來越多。經研究發現，豬血的蛋白質水解物具有許多不同的生理活性。目前，可供選擇水解豬血的蛋白酶種類很多，經酶分解可把豬血蛋白質分解成具有芳香味的氨基酸、肽、胨、血紅素等混合物。目前認為豬血多肽具有下列功能：(1)免疫增強活性，具有顯著提高機體免疫防?御的功能；(2)刺激骨髓中粒單細胞，加強成熟中性粒細胞的氧化代謝，并?增強其吞噬作用。(3)清除活性氧和抗脂質過氧化作用。因此豬血多肽即可作為補血、生血的藥物或保健品，也可作為腫瘤患者放療時的輔助治療。但是，口服蛋白多肽類藥物往往在被吸收之前就被胃腸道內眾多的蛋白酶類水解而失去活性，因此，該類藥物均采用肌注或靜脈滴注的給藥方式，但這樣一來，給患者，尤其是需長期用藥的患者，帶來了許多麻煩和痛苦。?

結腸部位的蛋白水解酶濃度遠小于消化道其他區段，而且藥物在該部位停留時間較長，結腸壁對大分子穿透的阻力也比小腸壁小，有利于藥物吸收。因此，結腸靶向給藥系統為蛋白多肽類藥物的口服給藥提供了最佳?吸收場所。由于結腸段運動極為緩慢，因此可將其視為由所有未被吸收的養分、水分、代謝產物組成的一個封閉“隔室”。藥物可在此濃集形成“儲庫”，并由此吸收人血，從而保證藥物以恒定的速度被吸收(零級吸收曲?線)。此特點可確保蛋白多肽類與促吸收劑在該部位始終同步吸收，使藥?物在整個吸收期內處于平穩的吸收狀態。綜上所述，結腸靶向給藥是蛋白和肽類藥物口服應用最有效的途徑之一：①藥物在結腸的停留時間長和結腸表面積大可部分改善其黏膜滲透性差的缺點；②吸收促進劑在結腸中停留時間長，可更有效地促進這類藥物的大腸吸收；③人體回盲部或以下部位的蛋白或肽類藥物再輔以適宜的吸收促進劑，以口服結腸靶向給藥技術給藥，不需使用蛋白水解酶抑制劑就可口服應用。目前國內市場上尚未見到血蛋白多肽的結腸靶向制劑，也未見這種制劑的研究報道。因此開發這類制劑不僅具有重要的臨床意義，而且還具有?廣闊的市場前景。

發明內容

本發明需要解決的第一問題是提供一種治療包括貧血、癌癥放療白細胞低下、免疫力降低并具有抗衰老作用的血蛋白多肽的結腸靶向制劑。

本發明需要解決的另一問題是提供一種生產上述血蛋白多肽的結腸靶向制劑的制備方法。?

本發明公開的內容如下：

一種多肽結腸靶向給藥制劑，采用結腸靶向包衣液對含有血蛋白多肽成分的含藥微丸進行包衣、或將所述的含藥微丸直接裝入結腸靶向膠囊殼中制成的在結腸部位釋藥的口服制劑，其特征是：所述的含藥微丸由含有血蛋白多肽成分的藥粉、蔗糖和聚維酮K30組成，各組份的重量份數比是：藥粉60～92份、蔗糖5～25份、聚維酮K303～15份；所述的藥粉按重量比為：血蛋白多肽10～100份、其它藥物和/或營養物0～90份。

其中所述的其它藥物和/或營養物為：鈣、鎂、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、金絲小棗、蜂蜜、丹參、五味子、紅棗的一種或二種以上混合而成。?

所述的含藥微丸的粒度在10～3000μm，所述包衣層重量為含藥微丸重量的2～62％。優選比例是12％。成品微丸的粒度在10～3000μm，優選粒度600～800μm。??

所述的結腸靶向包衣液含有下列重量份數的原料：丙烯酸樹脂EUDRAGIT?S100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT為60～90份、檸檬酸三乙酯1～15份和滑石粉5～25份；其中丙烯酸樹脂EUDRAGIT?S100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT?L100?的重量份數比為1∶1.5。

所述的結腸靶向包衣層含有下列重量份數的原料：歐巴代65～95份、檸檬?酸三乙酯1～10份和滑石粉4～25份。?

所述的結腸靶向包衣層含有下下列重量份數的原料：羥丙基甲基纖維素?HPMC75～95份和果膠5～25份。???