[發明專利]一種對甲砜基苯甲醛的制備方法

有效

• 申請號: 201210350777.1
• 申請日: 2012-09-20
• 公開（公告）號: CN102827041A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 樓新燦
• 申請（專利權）人: 張家港市信誼化工有限公司
• 主分類號: C07C317/24
• 分類號: C07C317/24;C07C315/04
• 代理公司: 張家港市高松專利事務所(普通合伙) 32209
• 代理人: 孫高

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種對甲砜基苯甲醛的制備方法。

背景技術

甲砜霉素系氯霉素類廣譜抗生素，其抗菌譜與氯霉素基本相似，屬于廣譜抗生素，對流感桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌在低濃度時具有更強大的殺菌作用，許多腸桿菌科細菌，如大腸桿菌、普魯威登菌屬、產氣桿菌、克雷伯菌屬、陰溝腸桿菌、傷寒桿菌及沙門菌屬、沙雷氏菌等均對此敏感；革蘭氏陰性菌如白喉桿菌、李斯德菌屬、炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌屬大多數敏感，各種厭氧球菌、桿菌包括脆弱類桿菌、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、支原體、衣原體、立克次體對本品也敏感。

由于其廣泛的抗菌譜和藥代動力學性質，甲砜霉素可以用于多種病因、不同部位的感染。目前已廣泛應用于人畜及魚類疾病的治療，需求量呈現上升態勢。

對甲砜基苯甲醛為獸藥甲砜霉素中間體，其結構式如下：

對甲砜基苯甲醛的生產主要有以下方法：

①以對甲砜基苯腈為原料，在乙醚溶液中用氯化亞錫和鹽酸合成（stephen醛合成法），收率68%（Chemotherapeutic?agents?of?the?sulphone?type.Part?II.Sulphones?related?to?benzamidine?and?benzylamine；A.T.Fuller,I.M.Tonkin?and?James?Walker；Journal?of?the?Chemical?Society，P633～640，1945）；

②以對甲砜基甲苯為原料，用三氧化鉻氧化為對甲砜基苯甲醛，實驗重復收率78%（The?preparation?and?spectral?properties?of?some?monosubstituted?1,3,5,-Triphenyl-2-pyrazolines；DE?Rivett,J?Rosevear?and?JFK?Wilshire；Australian?Journal?of?Chemistry，V32(7)，P1601～1612，1979）；

③以對甲硫基苯甲醛為原料，用雙氧水氧化合成對甲砜基苯甲醛，收率86%（Oxidation?of?allylic?alcohols,amines,and?sulfides?mediated?by?assembled?triphase?catalyst?of?phosphotungstate?and?non-cross-linked?amphiphilic?copolymer；Yoichi?M.A?Yamada,Hidetsugu?Tabata,Masato?Ichinohe,Hideyo?Takahashi,Shiro?Ikegami；Tetrahedron，V60(18)，P4087～4096，2004）。

上述方法中，方法①和③分別使用了對甲砜基苯腈和對甲硫基苯甲醛為原料，雖然方法③收率達到了86%，但這兩種原料生產廠家國內很少，不易采購，且方法①使用了乙醚為溶劑，工業生產上安全隱患較大，方法②使用國內廠家較多的對甲砜基甲苯為原料，價格適中，使用了三氧化鉻為氧化劑，且用量較大，會造成重金屬污染的環保問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供一種“一步法”合成對甲砜基苯甲醛的方法。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：一種對甲砜基苯甲醛的方法，其步驟為：

1）溴化：攪拌下加入對甲砜基甲苯，加熱至100±5℃，待固體全部融化后，再升溫至150±10℃，抽真空，使釜內壓力達到-40~-50KPa，控制釜內溫度150±10℃滴加液溴，滴加結束后停止加熱；抽溴化氫氣體1~1.5h，攪拌保溫反應，HPLC檢測甲砜基甲苯反應完全，結束反應；

所述對甲砜基甲苯與液溴摩爾比為1:2.10～2.25；

2）水解：向水解釜內加入百分含量為15～25Wt.%的氫溴酸水溶液，開啟攪拌，加熱水解釜升溫至50～60℃，將步驟1）溴化結束的產品轉移到水解釜中，調節水解釜內溫度至95～102℃，保持此溫度條件，攪拌反應5～8h，然后將水解釜降溫至30～40℃，放出反應得到的粗品產物，向粗品中加水浸泡沖洗至少2次，每次水加入量以水覆蓋粗品為準，浸泡時間為5~10min，浸泡完后，抽濾(除去粗品中含有的水)得粗品；

所述15～25Wt.%的氫溴酸水溶液與步驟1）對甲砜基甲苯的摩爾比為1.20～1.50：1；