[發明專利]E式苯芴醇的多晶型物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210350679.8
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN103304432A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 李金亮;趙楠;王錳
• 申請（專利權）人: 上海迪賽諾藥業有限公司;上海迪賽諾化學制藥有限公司
• 主分類號: C07C215/38
• 分類號: C07C215/38;C07C213/10;A61K31/137;A61P33/06
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

1.一種(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亞甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的晶型I的多晶型物。

2.如權利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的粉末衍射圖譜包括3個或3個以上選自下組的2θ值：3.0°±0.2°、6.0°±0.2°、13.2°±0.2°、18.5±0.2°、21.9±0.2°、22.4±0.2°和23.7°±0.2°。

3.如權利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的差示掃描量熱法分析圖譜在70~120℃有特征吸熱峰。

4.如權利要求2所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的紅外吸收譜圖在1640±2、1426±2、1356±2、1232±2、999±2、839±2、558±2cm^-1處有吸收峰。

5.如權利要求2所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的粉末衍射圖譜基本如圖1所示。

6.如權利要求3所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的差示掃描量熱法分析圖譜如圖2所示。

7.如權利要求4所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的紅外吸收譜圖如圖3所示。

8.如權利要求1~7任一項所述的(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亞甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的晶型I的多晶型物的制備方法，其特征在于，包括步驟:

(1)提供溶解于惰性溶劑中的(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亞甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的溶液，所述(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亞甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的化學純度≥95%；

(2)將步驟(1)的所述溶液降溫至-15~10℃，析出晶體，從而得到權利要求1~7任一項所述的(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亞甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的晶型I的多晶型物。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述惰性溶劑選自下組：酮類溶劑、酯類溶劑、芳香烴類溶劑、醚類溶劑、或其組合；

其中，所述酮類溶劑選自下組：丙酮、丁酮、戊酮、或其組合；

所述酯類溶劑選自下組：乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯、乙酸異丙酯、或其組合；

所述芳香烴類溶劑選自下組：苯、甲苯、二甲苯、或其組合；

所述醚類溶劑選自下組：乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、1，4-二氧六環、或其組合。

10.如權利要求8所述的方法，其特征在于，本芴醇與惰性溶劑的重量－體積比為1g：3~300ml；較佳地為1g：3~30ml。

11.一種(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亞甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的晶型II的多晶型物。

12.如權利要求11所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物為單斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數為α=76.064(1)°，β=79.713(1)°，γ=86.532(1)°。

13.如權利要求11所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的粉末衍射圖譜包括3個或3個以上選自下組的的2θ值：5.9°±0.2°、9.8°±0.2°、13.8°±0.2°、16.0±0.2°、18.7°±0.2°、20.7±0.2°和23.7°±0.2°。

14.如權利要求11所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的差示掃描量熱法分析圖譜在80~110℃有特征吸熱峰。

15.如權利要求12所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的紅外吸收譜圖在2814±2、1149±2、1094±2、1084±2、1049±2、993±2、896±2、828±2、703±2、519±2cm-1處有吸收峰。

16.如權利要求12所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的單晶立體結構圖如圖4所示。

17.如權利要求13所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的粉末衍射圖譜基本如圖5所示。