[發明專利]脂肪組織祖細胞在預防或治療肝炎中的應用

有效

• 申請號: 201210350363.9
• 申請日: 2012-09-19
• 公開（公告）號: CN103655614B
• 公開（公告）日: 2019-06-28
• 發明（設計）人: 曹衛;呂偉麟;趙彬彬;卡尤姆;黃國濤
• 申請（專利權）人: 西比曼生物科技（上海）有限公司;西比曼生物科技（無錫）有限公司
• 主分類號: C12N5/074
• 分類號: C12N5/074;A61K39/00;A61K38/18;A61K38/19;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

本發明涉及脂肪組織祖細胞在預防或治療肝炎中的應用。具體地，脂肪組織祖細胞(即SVF)這類脂肪組織有核細胞具有極其優異的預防或治療肝炎(尤其是乙型肝炎)的作用。給需要的對象施用本發明的藥物組合物，對于肝炎(尤其是乙型肝炎)有顯著的預防或治療作用，可以使多種表面抗原或抗體的定量下降，肝炎病毒DNA顯著減少，并減低AST和ALT，促進了肝功能的修復。本發明還提供了一種預防和治療肝炎的方法。

技術領域

本發明屬于干細胞及生物醫藥領域。具體地，本發明涉及脂肪組織祖細胞在預防或治療肝炎中的應用。

背景技術

乙型肝炎是世界上特別是我國的一種主要的疾病，其發病兇險，進展迅速，大部分患者預后不良，并且迅速出現大面積肝細胞壞死，從而導致肝功能嚴重受損，肝臟代謝、排泄和解毒的功能也有減退。乙型肝炎可以導致機體免疫能力下降，因此形成了惡性循環。

目前臨床上針對乙型肝炎的治療手段主要是血漿置換和肝移植，血漿置換費用龐大且危險性高，肝移植由于供體缺乏，很多患者在等待移植供體期間死亡。因此，及時有效的肝功能支持和促進肝細胞再生是幫助肝功能衰竭患者無需肝移植而自行恢復的重要醫療手段。

干細胞治療是指將干細胞或由其分化產生的功能細胞植入病變部位以代償病變細胞喪失的功能，或將細胞經體外遺傳技術操作后用于疾病治療的方法。自肝細胞移植治療技術發展以來，治療細胞從最初的同種異體成熟肝細胞，發展到異種肝細胞、胎肝細胞、肝干細胞、骨髓干細胞、臍血干細胞和胚胎干細胞。其中肝內的干細胞因取材困難、分離培養復雜而難以廣泛應用；胎肝細胞和胚胎干細胞由于胚胎的來源涉及倫理學等問題，被限制應用。

脂肪組織通常被認為是貯存能量及內分泌器官，是軟組織填充和吸脂處理的必要組織。同時還被認為是成體干細胞的有效來源，因為脂肪組織含有多種的祖細胞，可分化為多種譜系。脂肪組織中主要包含脂肪細胞、ASCs、血管內皮細胞、成纖維細胞、巨噬細胞及細胞外基質爭SCs被認為是一種表現脂肪細胞和血管細胞的祖細膨目，它位于脂肪細胞之間、血管周圍或細胞外基質中，可促進脂肪組織的轉歸。

脂肪組織中的祖細胞(SVF)含有非常復雜的細胞成分，包括內皮細胞、平滑肌細胞、血管周細胞、成纖維細胞、前脂肪細胞和分化潛能確定的其它前體細胞等，這類脂肪組織中的有核細胞經培養可獲得可塑性極強的脂肪組織來源的間充質干細胞。但脂肪組織的轉歸是一個很漫長的過程，成年人平均每年大約有10%左右的脂肪細胞被更新，而ASCs又存在于脂肪組織的間質血管碎片中。

目前本領域還沒有一種有效的治療肝炎的方法，因此迫切需要開發經濟有效地預防或治療肝炎的方法。

發明內容

本發明的目的就是提供脂肪組織祖細胞在治療乙肝中的應用。

在本發明的第一方面，提供了一種脂肪組織祖細胞的用途，它被用于制備預防和/或治療肝炎的藥物組合物。

在另一優選例中，所述的肝炎選自下組：病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、或其組合。

在另一優選例中，所述的病毒性肝炎選自下組：甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝。

在另一優選例中，所述的肝炎為乙肝。

在另一優選例中，所述的脂肪組織祖細胞具有選自下組的任一或多種特征：

(i)30%以上的細胞具有表面抗原CD29；

(ii)50%以上的細胞具有表面抗原CD73；

(iii)90%以上的細胞具有表面抗原CD49d；

(iv)60%以上的細胞具有表面抗原CD90。

在另一優選例中，35%以上的細胞具有表面抗原CD29。