[發明專利]一種制備印度苦木素類化合物的方法

無效

• 申請號: 201210350170.3
• 申請日: 2012-09-20
• 公開（公告）號: CN102838615A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 劉東鋒
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于中藥化學領域，涉及一種制備印度苦木素類化合物的方法。

背景技術

苦木科(Simaroubaceae)植物，主要分布于熱帶和亞熱帶地區。我國有4屬，約10種，分布于長江以南各省，是一類重要的藥用植物資源。該科植物所含化學成分主要為苦木苦味素(Quassinoids)和生物堿，其次為三萜、甾醇、皂苷、香豆素、醌類等。印度苦木Quassia?indica?(Gaertn.)?Nooteboom中分離得到苦木素類化合物印度苦木素C和印度苦木素X。印度苦木素C和X均具有細胞毒活性，體外對KB細胞IC₅₀分別為1.00μg/mL、0.60μg/mL；印度苦木素X還具有抗腫瘤活性，濃度為10μg/mL時刻抑制中性白細胞粘附于由腫瘤壞死因子誘導的內皮細胞。

現有技術中，尚沒有適用于印度苦木素類化合物工業化大生產的制備工藝報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種制備印度苦木素類化合物的方法，該方法提取率高、操作過程簡單、能耗低、成本低。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種制備印度苦木素類化合物的方法，其特征在于包括以下步驟：

以印度苦木莖為原料放入高速組織勻漿搗碎機中，在10000rpm條件下保持10min后，加入一定量的水，再加入0.5%的纖維素酶，在超聲功率400-700W、35-40℃條件下酶解30min，再低溫干燥，加入乙醇加熱回流，合并回流液，濾過，取濾液，減壓回收乙醇至盡，用正丁醇和水的混合溶液進行5-6級逆流萃取，合并萃取液，減壓濃縮，加到氧化鎂柱層析，正己烷-乙酸乙酯洗脫，收集含印度苦木素的洗脫液，減壓回收試劑并干燥即得。

所述多級逆流萃取步驟中，正丁醇和水的體積比為10:1。

所述正己烷-乙酸乙酯洗脫，按正己烷-乙酸乙酯體積比5:1、3:1、1:1、1:3進行梯度洗脫。

本發明采用組織破碎、酶解和超聲萃取處理物料，并利用多級逆流萃取和柱層析技術分離提取出印度苦木素類物質，具有提取率高、操作過程簡單、能耗低、成本低等優點。

具體實施方式：

下面將結合具體實施方式進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。

實施例1：

取印度苦木莖2kg先切成小段，再放入高速組織勻漿搗碎機中，在10000rpm條件下保持10min后，加入6kg水，再加入0.5%纖維素酶，在超聲功率500W、38℃條件下酶解30min，再在65℃干燥，加入8L60%乙醇加熱回流提取1次，提取2h，收集提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至盡，用體積比為10:1的正丁醇-水混合溶液進行5級逆流萃取，合并萃取液，減壓回收試劑，將濃縮液加入氧化鎂柱層析（濃縮液與氧化鎂用量比為1:3），按正己烷-乙酸乙酯體積比5:1、3:1、1:1、1:3進行梯度洗脫，每個梯度用量400ml，收集合并印度苦木素流分，減壓濃縮干燥、粉碎制得印度苦木素粉末。

實施例2：

取印度苦木莖2kg先切成小段，再放入高速組織勻漿搗碎機中，在10000rpm條件下保持10min后，加入6kg水，再加入0.5%纖維素酶，在超聲功率700W、40℃條件下酶解30min，再在70℃干燥，加入10L70%乙醇加熱回流提取3次，提取1.5h，收集提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至盡，用體積比為10:1的正丁醇-水混合溶液進行6級逆流萃取，合并萃取液，減壓回收試劑，將濃縮液加入氧化鎂柱層析（濃縮液與氧化鎂用量比為1:5），按正己烷-乙酸乙酯體積比5:1、3:1、1:1、1:3進行梯度洗脫，每個梯度用量400ml，收集合并印度苦木素流分，減壓濃縮干燥、粉碎制得印度苦木素粉末。

實施例3：

取印度苦木莖2kg先切成小段，再放入高速組織勻漿搗碎機中，在10000rpm條件下保持10min后，加入10kg水，再加入0.5%纖維素酶，在超聲功率400W、35℃條件下酶解30min，再在75℃干燥，加入6L65%乙醇加熱回流提取2次，提取2h，收集提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至盡，用體積比為10:1的正丁醇-水混合溶液進行5級逆流萃取，合并萃取液，減壓回收試劑，將濃縮液加入氧化鎂柱層析（濃縮液與氧化鎂用量比為1:4），按正己烷-乙酸乙酯體積比5:1、3:1、1:1、1:3進行梯度洗脫，每個梯度用量400ml，收集合并印度苦木素流分，減壓濃縮干燥、粉碎制得印度苦木素粉末。