[發(fā)明專(zhuān)利]一種人CCCH型鋅指蛋白表達(dá)基因的用途及其相關(guān)藥物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210349871.5
• 申請(qǐng)日: 2012-09-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103667431B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱向瑩;孫琴;高博;楊敏;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/6886
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/63;C12N15/867;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及人CCCH型鋅指蛋白表達(dá)基因的用途及其相關(guān)藥物。本發(fā)明公開(kāi)了人CCCH型鋅指蛋白表達(dá)基因在腫瘤治療、腫瘤診斷及藥物制備中的用途，并且進(jìn)一步構(gòu)建了針對(duì)人CCCH型鋅指蛋白表達(dá)基因的小分子干擾RNA、基因干擾核酸構(gòu)建體、基因干擾慢病毒，公開(kāi)了他們的用途。本發(fā)明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構(gòu)建體、慢病毒能夠特異性抑制人CCCH型鋅指蛋白的表達(dá)，尤其是慢病毒，能夠高效侵染靶細(xì)胞，高效率地抑制靶細(xì)胞中CCCH型鋅指蛋白的表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，在腫瘤治療中具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及人CCCH型鋅指蛋白表達(dá)基因的用途及其相關(guān)藥物。

背景技術(shù)

RNA干擾（RNA interference,RNAi）即用核苷酸組成的短的雙鏈RNA(dsRNA)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后基因沉默。它可高效、特異地阻斷體內(nèi)特定基因的表達(dá)，導(dǎo)致其降解，從而引起生物體內(nèi)特異基因的沉默，使細(xì)胞表現(xiàn)出某種基因表型的缺失，是近年來(lái)新興的一種常用的研究基因功能、尋找疾病治療方法的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)。研究表明，長(zhǎng)度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平特異性的引起RNAi（Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.）。腫瘤患者雖經(jīng)化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對(duì)腫瘤發(fā)病和進(jìn)展有關(guān)的基因進(jìn)行干預(yù)，將能為腫瘤的治療開(kāi)辟新途徑。近年來(lái)，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術(shù)可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細(xì)胞周期相關(guān)基因、抗凋亡相關(guān)基因等的表達(dá)來(lái)抑制腫瘤進(jìn)程（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005；579:5996-6007.）。

鋅指蛋白是一類(lèi)生物體中廣泛存在的具有典型鋅指結(jié)構(gòu)特征的超蛋白家族，幾乎參與了生物體生長(zhǎng)發(fā)育的各個(gè)階段。研究發(fā)現(xiàn)人類(lèi)基因的1%屬于鋅指蛋白基因家族。鋅指蛋白能夠通過(guò)靶定在基因啟動(dòng)子區(qū)域而調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，在組織細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化中均起重要作用，其異常表達(dá)可能導(dǎo)致許多疾病包括惡性腫瘤的發(fā)生（Yajima I,KumasakaM,Thang ND,Yanagishita T,Ohgami N,Kallenberg D,Naito Y,Yoshikawa T,SakashitaN,Kato M.Zinc finger protein 28 as a novel melanoma-related molecule.JDermatol Sci.2009；55:68-70.Oyanagi H,Takenaka K,Ishikawa S,Kawano Y,Adachi Y,Ueda K,Wada H,Tanaka F.Expression of LUN gene that encodes a novel RINGfinger protein is correlated with development and progression of non-smallcell lung cancer.Lung Cancer.2004；46:21-28.）。