[發明專利]用于防治細菌性陰道病的詹氏乳桿菌

有效

• 申請號: 201210347715.5
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN102851248A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 朱寶利;張瑞芬;李晶;王江
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12P3/00;A61K35/74;A61P31/04;C12R1/225
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;任鳳華

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及詹氏乳桿菌及其應用，特別涉及一株分離自人體的用于防治細菌性陰道病的詹氏乳桿菌。

背景技術

微生物棲息在人體幾乎每一個部位，如皮膚、口腔、腸道、生殖道等各部位都存在著大量的細菌，其中包括多種不同種類的細菌，可粗略分為“有益菌”和“條件治病菌”兩大類，在健康人體這些細菌的數量和比例保持穩定的平衡狀態。婦女陰道內可存在多種細菌，其中，乳酸桿菌是維持陰道健康微生態環境最常見和最重要的有益菌，乳酸桿菌占健康婦女陰道細菌總量的90%以上。它們主要通過產酸、過氧化氫抑制病原菌和其他條件致病菌的生長。如果某些因素引起陰道內乳桿菌數量減少，甚至完全缺失，則可導致陰道內許多條件治病菌異常增殖，出現以明顯的陰道微生態環境紊亂為主要特征的細菌性陰道病。

細菌性陰道病是育齡期婦女最為常見但又未受到重視的多發病，在健康婦女中的患病率約為20%，孕婦約為15%。細菌性陰道病是“小疾病，大麻煩”，患者生活質量明顯下降，精神負擔很重；而且感染艾滋病、淋病、非淋菌性尿道炎等性病的風險明顯增加；患病孕婦可出現一系列妊娠并發癥，如早產及絨毛膜羊膜炎等。目前，細菌性陰道病的治療主要依靠甲硝唑或林可霉素等抗生素，但治療效果不佳，治愈率不到50%，而且復發的比例高。一半患者即使大量應用抗生素亦不能治愈，臨床癥狀持續存在，患者備受煎熬，醫生苦無良策。如何控制復發、徹底根治細菌性陰道病是婦產科醫生亟需解決的棘手問題。

為了提高細菌性陰道病的治療效果，臨床上急需新的治療方案。由于抗生素治療細菌性陰道病效果欠佳和抗生素治療引起的肝、腎損害等毒副作用，國內外一直在努力探索基于益生菌乳桿菌制劑的微生態療法。微生態治療是將以殺滅微生物為主要的治療方法變為增加益生菌、恢復陰道正常微生態環境為目的的新型治療理念。即在利用抗生素清除致病菌后，直接補充自健康婦女陰道分離的乳桿菌活菌制劑，使其粘附定植下來，促進其天然的抵抗致病菌生長的能力。

健康婦女陰道內存在多種乳桿菌，具有個體差異性，且詹氏乳桿菌各株間抗致病菌能力差異明顯。選擇乳桿菌益生菌時，需要綜合考慮乳桿菌的種類，其產酸、產H₂O₂能力，及與陰道上皮細胞粘附的能力，其中乳酸桿菌能否在陰道成功定植，是乳桿菌持續作用的基礎，也是乳桿菌發揮療效的關鍵因素。

由于不同的乳桿菌株對陰道上皮細胞有不同的粘附親和力，親和力強的菌株定植能力強，才能起到抑殺多種病原微生物的作用。如果乳桿菌活菌制劑不能定植在陰道上皮細胞，體外實驗中再強的抑殺多種病原微生物的作用都無從談起，變為空頭支票。

一個完善而有效的益生菌菌種，其本身至少必須具備下述標準：(1)須為宿主應用位置正常定植菌；(2)能在宿主應用位置存活并生長；(3)可提供宿主有益的作用；(4)相關產品制成及儲存期間須可維持活性及存活能力。

目前，國內陰道益生菌菌劑只有一種，其主要成分是德氏乳桿菌活菌。雖然它是從健康婦女陰道分離出來的一種乳桿菌，但不是我國婦女陰道菌群中的主要有益菌，我國健康婦女陰道細菌以詹氏乳桿菌為主。

發明內容

本發明的目的是提供一株用于防治細菌性陰道病的詹氏乳桿菌。

本發明所提供的詹氏乳桿菌具體為詹氏乳桿菌（Lactobacillus?jensenii）IMJ-1，該菌已于2012年9月11日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心（簡稱CGMCC，地址為：北京市朝陽區大屯路，中國科學院微生物研究所），保藏登記號為CGMCC?No.6558。

所述詹氏乳桿菌（Lactobacillus?jensenii）IMJ-1CGMCC?No.6558大小約1-2毫米、不透明、突起的乳白色菌落，菌落邊緣整齊、較濕潤，大小形態穩定（圖1）。處于對數生長期的所述菌株IMJ-1，經涂片、革蘭染色，光學顯微鏡下觀察菌體的形態為：革蘭染色陽性，無芽胞桿菌，無鞭毛。（圖2）。詹氏乳桿菌（Lactobacillus?jensenii）IMJ-1CGMCC?No.6558兼性厭氧，生長最適溫度37-42℃，最適pH5.8-6.2；可發酵葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、麥芽糖等多種糖。

所述詹氏乳桿菌（Lactobacillus?jensenii）IMJ-1CGMCC?No.6558，在生產H₂O₂中的應用也屬于本發明的保護范圍。