[發明專利]氯可托龍新戊酸酯衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210347048.0
• 申請日: 2012-09-19
• 公開（公告）號: CN103524587A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 游松;徐慰倬;賈嫻;周麗娜;劉文寶;萬曉輝;陳奕南
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00;A61K31/573;A61P29/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

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技術領域

????本發明涉及化工醫藥技術領域，更具體為氯可托龍新戊酸酯衍生物及其制備方法。?

背景技術

已知，氯可托龍（Clocortolone）是一種甾體類化合物，其分子式為C₂₂H₂₈ClFO₄，分子量為410.91，CAS登錄號為4828-27-7，化學名為(6S,9R,16R)-9-氯-6-氟-11-羥基-17-(2-羥基乙酰基)-10,13,16-三甲基-7,8,11,12,14,15,16,17-壬氫-6H-環戊[α]苯蒽-3-酮，結構式為（式IV）所示，?

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早在1969年，de?Sevilla等人就應用了氯可托龍來治療皮膚疾病（de?Sevilla?et.?al.,?Experiences?with?clocortolone?in?treating?of?skin?diseases?in?hospital?and?ambulatory?care.?Med?Welt.?1969?Sep?27;?39:?2142-2145），Mackey等人進一步對將氯可托龍作為治療皮膚相關疾病的新型甾體類藥物進行了描述（Mackey,?J.?P.?Clocortolone,?a?new?topical?steroid?in?dermatoses.?J?Ir?Med?Assoc.?1973?Mar?24;?66(6):?157-159）。Borelli更深入地研究了氯可托龍治療皮膚疾病的效果（Borelli,?S?et.?al.,?Clocortolone?(Cl?68)?versus?fluocinolone,?a?double-blind,?randomized?lateral?comparison.?Hautarzt.?1973?Jul?01;?24(7):294-297）。

然而，氯可托龍在臨床使用過程中也存在一些副作用，包括，但不限于，激動、失眠、抑郁等癥狀。隨著化學合成技術的不斷發展，研究人員一直在致力尋找效果優于氯可托龍的化合物。?

Rosenthal,?A.?L.于1980年研究了一種氯可托龍衍生物、氯可托龍新戊酸酯對于濕疹和特應性皮炎的臨床應用效果（Rosenthal,?A.?L.?Clocortolone?pivalate:?a?paired?comparison?clinical?trial?of?a?new?topical?steroid?in?eczema/atopic?dermatitis.?Cutis.?1980?Jan?01;?25(1):96-98.），認為氯可托龍新戊酸酯效果要優于傳統的氯可托龍。氯可托龍新戊酸酯（Clocortolone?Pivalate）的分子式為C₂₇H₃₆ClFO₅，分子量為495.02，CAS登錄號為34097-16-0，結構式為（式V）所示，化學名為9-氯-6a-氟-11β,21-二羥基-16a-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-戊酸酯（9-Chloro-6alpha-fluoro-11beta,21-dihydroxy-16alpha-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione?21-pivalate）。?