[發明專利]一種治療哮喘類、肺部疾病的藥物顆粒的制備和吸入式復方氣霧劑的制備

有效

• 申請號: 201210346685.6
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN102872027A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 劉曉忠
• 申請（專利權）人: 劉曉忠
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61K9/16;A61K9/72;A61P11/00;A61P11/06;A61K31/137
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所 43114
• 代理人: 魏娟

1.一種可治療哮喘類、肺部疾病的藥物顆粒的制備方法，其特征在于，包括下列步驟：

1）將活性成分左旋硫酸沙丁胺醇或沙丁胺醇或沙丁胺醇生理上可接受的鹽類化合物的一種、布地奈德，以及非活性組分環糊精、多糖、聚乳酸的一種或多種溶解在有機溶劑中形成溶液；所述有機溶劑可溶于超臨界狀態的液體中；

2）將1）所得的溶液與處于超臨界狀態的流體接觸，以超臨界狀態的流體提取所述的有機溶劑，活性成分、非活性組分先后沉積析出，從而使得非活性組分沉積在活性成分上形成包覆但不聚集的固體顆料；超臨界流體狀態下的固體顆粒形成工藝條件為：超臨界流體為二氧化碳：超臨界流體的壓力在10MPa與50MPa之間，溫度在30°C與50°C之間；超臨界二氧化碳泵入速率為50mL/min和220mL/min之間；所述溶液通過高壓釜泵入的速率在0.5mL/min和10mL/min之間。

3）實行氣固分離，排出所述有超臨界流體以及有機溶劑，得到所需的藥物顆粒。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，

所述1）步中將活性成分左旋硫酸沙丁胺醇或沙丁胺醇或沙丁胺醇鹽類化合物的一種和非活性組分包含環糊精、多糖、聚乳酸的一種或多種溶解在有機溶劑中形成溶液；將布地奈德溶解在與上述相同或不同的另外一種有機溶劑形成另一種溶液；

上述有機溶劑均可溶于超臨界狀態的液體中；

所述2）步中將上述兩種溶液從不同的閥口與超臨界流體接觸。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，1）步所述的溶液中加入助溶劑以形成均一溶液。

4.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑通常為或不僅限于甲醇、乙醇、水、二氯甲烷、丙酮、二甲亞砜其中一種或幾種。

5.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述環糊精為α、β、γ-環糊精、由3-6個乙氧基鏈改性的環糊精衍生物的一種或幾種的混合物；

所述的聚乳酸為D,L-聚乳酸、D,L-聚乳酸-乙二醇共聚物或它們的衍生物；?

所述的多糖為幾丁質、幾丁質寡糖、殼聚糖或其衍生物中的一種或幾種的混合物。

所述的抗氧化劑包括但不限于無水亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。

6.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述的左旋硫酸沙丁胺醇或硫酸沙丁胺醇或沙丁胺醇鹽類的其中一種和布地奈德的重量比為1∶5和4：1之間。

7.權利要求1或2所述的方法制得的藥物顆粒制備吸入式復方氣霧劑的制備方法，包括以下步驟：將制備好的所述的藥物顆粒直接與拋射劑混合，或是與包含有拋射劑、助溶劑、增稠劑在內的組分構成的混合物混合。

8.根據權利要求7所述的制備方法，還任選地加入有賦形劑、潤滑劑、抗氧化劑一種或多種。

9.根據權利要求7所述的制備方法，所述拋射劑包括但不限于三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、丙烷、四氟乙烷、七氟丙烷、正丁烷、異丁烷、二甲醚、氮氣中一種或兩種以上混合物。

10.根據權利要求7所述的制備方法，所述拋射劑為四氟乙烷和/或七氟丙烷時，將制備好的所述的藥物顆粒與直接與所述拋射劑混合制備得到吸入式復方氣霧劑。?