[發明專利]鹽酸青藤堿在治療男性抗精子抗體陽性免疫不育中的應用

無效

• 申請號: 201210345842.1
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN102908348A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 邱賽紅;吳紅娟;朱傳湘;鄒龍
• 申請（專利權）人: 湖南中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61P15/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療男性抗精子免疫不育的新藥物，屬于生物醫藥領域的發明。?

背景技術

男性不育的原因非常復雜，其中抗精子免疫性因素是非常重要的方面【林寶英.?抗精子抗體與免疫性不育[J].皖南醫學院學報，2004,23（1）：71～73；[2]萬霞.免疫性不育與抗精子抗體，實用醫技雜志，2007，14（21）：2926—2927】。一項關于男性不育癥病因的研究發現，抗精子免疫性不育高達29.9%【向桂橋,陳榮安,張益康,等.6498例男性不育癥病因分析[J].南華大學學報:醫學版,2005,33(2):211-223】。抗精子抗體（AsAb）介導的免疫性不育已證實為男性不育的重要原因之一。目前，WHO已把免疫性因素列為男性不育常規檢查的項目。?

男性抗精子免疫性不育是指以精子作為抗原，在體內激發免疫反應所引起的不育。正常情況下，由于生殖免疫屏障的存在，機體不會對自身精子產生免疫反應。但在病理狀態下，由于血睪屏障的破壞，就會造成精子或其可溶性抗原成分的逸出，誘發機體產生抗精子抗體（AsAb）。AsAb可對體內精子產生細胞毒作用，影響精子受精過程和受精卵及胚胎的發育，造成生殖障礙。泌尿生殖道的感染和阻塞等因素有可能與抗精子抗體產生有關?？咕涌贵w導致男性不育的機理十分復雜，可在抵制和降低精子獲能、頂體反應穿越透明帶和精卵融合、受精卵甚至胚胎發育等多個環節上影響生育?？贵w引起的精子制動、精子凝集，精子的運動能力下降等，都有可能使其不能達到女性生殖道的受精地點。此外，AsAb所具有的細胞毒效應，在補體的參與下，也可造成精子死亡或失去活力。精漿的中TNF-α、IL-6、IL-2的過度表達也不同程度參與了發病。?

目前，對男性抗精子免疫性不育的治療尚缺乏高效特異的方法。現有的治療首先是去除病因,其次是降低患者體內的抗精子抗體的滴度?，F代醫學藥物治療主要是類固醇激素【江海身.男性不育的診斷與治療.?中國性科學,2007,16(7):18-21】。其他如采用免疫阻斷和輔助生育技術。?輔助生育技術因條件所限，一般難以廣泛推廣。而激素類藥物的毒副作用和可能存在的其他風險，使得其臨床應用非常謹慎。近年來，國內學者在采用中醫藥或中西醫結合的方法治療該病方面取得了一定的成績。但目前有關中藥在這方面的研究缺乏系統性，尤其是作用機理不清楚。?

鹽酸青藤堿，是從中藥青風藤[防已科植物青藤sinomenium?acutum(Thumb)Rehd.et?Wils毛青藤sinomenium?acutum(thumb)?Rehd.et?Wils.?Var?cinereum?Rehd.?Et?Wils的莖或根莖]中提取的青藤堿的鹽酸鹽。研究證實，鹽酸青藤堿具有顯著的免疫抑制作用，和抗炎、鎮痛作用。目前由該成分制成的口服片劑和注射液在臨床使用。商品名為“正清風痛寧”的系列產品即為由鹽酸青藤堿制成的系列藥品制劑，目前，該類制劑批準用途為治療類風濕性關節炎、強直性脊椎炎、慢性腎炎等疾病，有非常確切的療效，近年來，對鹽酸青藤堿抗炎、免疫作用機理的研究不斷深入，但是，尚未見到有鹽酸青藤堿治療男性抗精子免疫不育的研究報道，本專利的申請，是關于首次發現鹽酸青藤堿抗精子免疫免疫不育治療作用新用途的研究結果。?

本發明的目的是提供一種治療男性抗精子抗體陽性免疫性不育的新藥劑，為男性抗精子抗體陽性免疫性不育的臨床治療開辟新的治療途徑。?

發明內容

一、本發明的技術方案為：

????????第一步：明確鹽酸青藤堿的來源及確定已有鹽酸青藤堿制劑作為藥品在臨床應用。

每二步：研究證實鹽酸青藤堿對抗精子陽性免疫不育的治療作用并分析其作用機制，包括：?

1：模擬制備男性抗精子免疫性不育的動物模型

2：對模型動物采用鹽酸青藤堿進行治療，并設陽性對照與空白對照。

3：考察治療藥物對模型動物生殖力的影響，將治療后雄鼠與雌鼠合籠交配，通過觀察所交配雌鼠的妊娠率與胚胎數與發育情況，考察鹽酸青藤堿對免疫性不育動物模型生殖力的影響。?

4：對鹽酸青藤堿治療男性抗精子免疫不育的作用機理進行分析。觀察指標包括：經鹽酸青藤堿治療后模型動物血清和精漿中的抗精子抗體滴度、精子的數量和質量、與抗精子免疫相關的細胞因子、及生精組織與細胞的形態學。?

二、本發明的有益效果為：

1.免疫性不育模型動物經鹽酸青藤堿治療后生育力較模型對照明顯增強，所交配雌鼠的受孕率提高、胚胎數增加，且胚胎發育正常。?