[發明專利]一種可用作麻醉劑的化合物

有效

• 申請號: 201210345746.7
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN103664822A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 江盈盈
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07D281/16
• 分類號: C07D281/16;A61K31/554;A61P23/00
• 代理公司: 成都蓉信三星專利事務所(普通合伙) 51106
• 代理人: 楊春

技術領域

本發明涉及一種可用作麻醉劑的化合物及其制備方法。

背景技術

?麻醉藥是指能使整個機體或機體局部暫時、可逆性失去知覺及痛覺的藥物。根據其作用范圍可分為全身麻醉藥及局部麻醉藥，全身麻醉藥及局部麻醉藥根據其作用特點和給藥方式不同，又可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥?

最早有李時珍的麻沸散可局部麻醉，療效甚好。

麻醉藥分全身麻醉藥和局部麻醉藥兩種。全身麻醉藥由淺入深抑制大腦皮層，使人神志消失。局部麻醉對神經的膜電位起穩定作用或降低膜對鈉離子的通透性，阻斷神經沖動的傳導，起局部麻醉作用。?

全身麻醉藥用于大型手術或不能用局部麻醉藥的患者。最早使用的全身麻醉藥是笑氣，它性能穩定，適合任何方式麻醉，但有易缺氧、麻醉者不夠穩定等缺點。后來改用乙醚作全身麻醉藥，它有麻醉狀況穩定、肌肉松弛良好，便于手術等優點。但它易燃、置放過久會產生過氧化物。使用乙醚時應絕對避火和經檢查無過氧化物。?

局部麻醉藥適用于小型手術或局部手術的麻醉藥。使用局部麻醉藥時，需加一點血管收縮劑，如腎上腺素。最常用的局部麻醉劑是普魯卡因鹽酸鹽，用于局麻是0.5～1％的溶液，每次用量不能超過1g，靜脈注射常用0.1％的溶液。其他如丁卡因鹽酸鹽、利多卡因鹽酸鹽，都能用作局部麻醉劑。它們的功能跟普魯卡因大同小異，價格都比普魯卡因鹽酸鹽高，常給普魯卡因過敏者使用。

目前的麻醉藥大多是含氟化合物，如化學名為1，1，1-三氟-2-氯-2-溴乙烷。又稱三氟乙烷。為無色、易流動的重質液體，性質穩定，但遇光、熱和濕空氣都能緩緩分解，生成氫鹵酸（氫溴酸、氫氟酸、鹽酸等），通常加入麝香草酚做穩定劑，本品不溶于硫酸，加入等體積硫酸后，因比重大于硫酸，則本品沉于底部，形成兩層。

其麻醉作用比乙醚強，對粘膜無刺激性，麻醉誘導時間短，不易引起分泌物過多、咳嗽、喉痙攣等。用于全身麻醉及麻醉誘導。吸入后大部分從肺排出，約20%

排出前在肝內轉化為非揮發性的三氟乙醇、三氟乙醛、三氟乙酸、溴化物和氯化物等代謝產物，這些產物可在肝中蓄積至少2周以后殘留物仍在尿中發現。氟烷具肝臟毒性，使應用范圍受到限制。靜脈麻醉藥為非揮發性全身麻醉藥，此類藥經靜脈給藥作用迅速，分期不明顯，排出較慢，單用僅適用于時間短、鎮痛要求不高的小手術。臨床上常用于吸人麻醉的誘導以及復合全身麻醉。靜脈麻醉藥通常是一些水溶性的化合物，大部分是鹽類。早期使用的為超短時作用的巴比妥類藥物如硫噴妥鈉(thiopental?sodium，2-7)、己烯巴比妥鈉(hexobarbital?sodium，2-8)。硫代巴比妥類由于脂溶性較大，極易通過血腦屏障達到腦組織，很快產生麻醉作用，吸收分布迅速，故麻醉作用時間短，一般僅能維持數分鐘。臨床上主要用于誘導麻醉、基礎麻醉及復合麻醉。

由于現有技術中的化合物具有不同的確定，因此需要開發高效且無毒副作用的化合物。

發明內容

本發明的目的之一就是提供一種可用作麻醉劑的式I化合物。

I

本發明的另一目的是提供上述化合物的晶體形式。所述晶體屬于單斜晶系，其空間群為P21，a=9.10??，b=8.50??，c=7.25??，β=91.2°，V=560.8??³。

上述化合物通過下述反應制備：

具體實施方式

下面通過實施例對本發明作進一步說明。應該理解的是，本發明實施例所述制備方法僅僅是用于說明本發明，而不是對本發明的限制，在本發明的構思前提下對本發明制備方法的簡單改進都屬于本發明要求保護的范圍。實施例中用到的所有原料均為商購。

實施例1：式VI化合物的制備

在一個250毫升的三口燒瓶中，稱入鄰氯硝基苯(VIII)(10克，63.4?mmol)和2-巰基苯甲酸(VII)(9.7克，62.9?mmol),加入110毫升無水乙醇，攪拌，再加入氫氧化鉀(7.8克，138.8?mmol)，加熱回流，固體物逐漸溶解。反應結束后(約需時8小時)，將反應液冷卻到室溫，析出大量黃色固體。過濾，收集濾餅。濾液經濃縮后，加入