[發明專利]一種氨基酸酯的生產方法

無效

• 申請號: 201210345425.7
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN102838437A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 王德峰;王炳才;張耀斌;朱小飛;俞健鈞
• 申請（專利權）人: 江蘇德峰藥業有限公司
• 主分類號: C07B41/12
• 分類號: C07B41/12;C07D207/28;C07C227/18;C07C229/08
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

技術領域

本發明涉及一種氨基酸酯的生產方法。

背景技術

現有的一種氨基酸酯的生產方法，如：湖北大學學報2000年22（4）371-373是以L-谷氨酸和無水乙醇在氯化亞砜存在的條件下酯化反應，再在堿性條件下環合后處理得到目標產品。該工藝使用氯化亞砜，反應過程中有大量的廢氣放出，必須用大量液堿吸收，產生大量廢水。為了尋找一條更加適合產業化的工藝路線，而且能得到更高純度的目標產品，我們對工藝進行了更改和探索。?確定了利用高壓的方法，通過無水氯化氫催化，一步合成產品。

發明內容

本發明的目的在于提供一種工藝簡單，能夠得到高純度的目標產品，而且三廢少。便于產業化的合成工藝路線。

本發明的技術解決方案是：一種氨基酸酯的生產方法，包括以下步驟：

（1）氨基酸和醇在無水氯化氫的催化下，于60-200℃的溫度、0-5MPa的壓力加壓回流反應2-48小時，反應結束后冷卻，回收過量的醇，得到氨基酸酯；?

（2）上述氨基酸酯溶解于二氯甲烷中，洗滌處理后，蒸去溶劑，精餾后用醇精制得到目標產品。

反應式：

。

作為優化，氨基酸是指焦谷氨酸、纈氨酸、L-焦谷氨酸、L-纈氨酸、D-焦谷氨酸、D-纈氨酸；醇R₁OH是指C1-C5醇。

作為優化，所述氨基酸、醇、無水氯化氫的摩爾比為1：1-20：0.2-10。

作為優化，所述加壓回流反應的溫度為80-140℃，時間為4-24。

有益效果：本發明工藝簡單，易操作，三廢少，污染小。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步說明：

實施例1

L-焦谷氨酸乙酯的合成：1升的高壓釜中，加入L-焦谷氨酸127克，無水乙醇600毫升關閉高壓反應釜通人氮氣置換空氣三次，排空后直接加入36.5克無水氯化氫，關閉后開始攪拌升溫度到125度，并保溫12小時，反應結束后冷卻，反應液轉移到另外反應器中蒸餾回收過量乙醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，經過洗滌處理后，蒸去溶劑，減壓蒸餾得到產品118克淡黃色結晶，用乙醇精制得到110克白色固體，目標產品含量能達到99%。

實施例2

L-焦谷氨酸甲酯的合成：1升的高壓釜中，加入L-焦谷氨酸127克，無水甲醇450毫升關閉高壓反應釜通人氮氣置換空氣三次，排空后直接加入36.5克無水氯化氫，關閉后開始攪拌升溫度到125度，并保溫12小時，反應結束后冷卻，排空尾氣吸收套用，反應液轉移到另外反應器中蒸餾回收過量甲醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，經過洗滌處理后，蒸去溶劑，減壓蒸餾得到產品109克淡黃色結晶，用甲醇精制得到98.6克白色固體。

實施例3

L-焦谷氨酸甲酯的合成：1升的高壓釜中，加入L-焦谷氨酸127克，無水乙醇160毫升關閉高壓反應釜通人氮氣置換空氣三次，排空后直接加入25.4克無水氯化氫，關閉后開始攪拌升溫度到60度，并保溫48小時，反應結束后冷卻，排空尾氣吸收套用，反應液轉移到另外反應器中蒸餾回收過量甲醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，經過洗滌處理后，蒸去溶劑，減壓蒸餾得到產品117.4克淡黃色結晶，用乙醇精制得到109.4克白色固體，產品含量能達到98.5%。

實施例4

L-焦谷氨酸乙酯的合成：1升的高壓釜中，加入L-焦谷氨酸127克，無水乙醇3218毫升關閉高壓反應釜通人氮氣置換空氣三次，排空后直接加入1270克無水氯化氫，關閉后開始攪拌升溫度到200度，并保溫2小時，反應結束后冷卻，反應液轉移到另外反應器中蒸餾回收過量乙醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，經過洗滌處理后，蒸去溶劑，減壓蒸餾得到產品117.2克淡黃色結晶，用乙醇精制得到109.2克白色固體，目標產品含量能達到98.3%。

實施例5

L-焦谷氨酸甲酯的合成：1升的高壓釜中，加入L-焦谷氨酸127克，無水甲醇450毫升關閉高壓反應釜通人氮氣置換空氣三次，排空后直接加入36.5克無水氯化氫，關閉后開始攪拌升溫度到80度，并保溫24小時，反應結束后冷卻，排空尾氣吸收套用，反應液轉移到另外反應器中蒸餾回收過量甲醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，經過洗滌處理后，蒸去溶劑，減壓蒸餾得到產品108克淡黃色結晶，用甲醇精制得到98.1克白色固體。

實施例6

L-焦谷氨酸乙酯的合成：1升的高壓釜中，加入L-焦谷氨酸127克，無水乙醇600毫升關閉高壓反應釜通人氮氣置換空氣三次，排空后直接加入36.5克無水氯化氫，關閉后開始攪拌升溫度到140度，并保溫4小時，反應結束后冷卻，反應液轉移到另外反應器中蒸餾回收過量乙醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，經過洗滌處理后，蒸去溶劑，減壓蒸餾得到產品117克淡黃色結晶，用乙醇精制得到109克白色固體，目標產品含量能達到98%。