[發(fā)明專利]一種提取雷曼樹酮A的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210344847.2
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN102827238A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設計）人: 劉東鋒
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于中藥化學技術領域，涉及一種提取雷曼樹酮A的方法。

背景技術

雷曼樹酮A（Remangilone?A），分子式為C₂₈H₃₈O₄，分子量為438.61，無色針晶，mp.186-187℃。雷曼樹酮A是從白花菜科((Capparidaceae)馬達加斯加雷曼樹Physena?madagascariensis?Noronha?ex?Thouars的葉中分離得到一種三萜類化合物。藥理研究表明，雷曼樹酮A具有細胞毒活性，對乳癌細胞株(MDA-MB-435和MDA-MB-231)和正常的哺乳動物上皮細胞株(70N)的IC50為8.5μM、6.6μM和40.5μM。在2.3μM時能引起細胞凋亡(對照品紫杉醇paclitaxel在相同條件下誘導細胞凋亡的濃度為50nM)。

國內(nèi)現(xiàn)有技術中，尚未見提取制備雷曼樹酮A的生產(chǎn)工藝報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種提取雷曼樹酮A的方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案：

（1）將馬達加斯加雷曼樹葉粉碎成粗粉，投入萃取釜中進行超臨界流體萃取，向萃取罐內(nèi)泵入CO₂和夾帶劑，萃取壓力為25-45MPa，萃取溫度為42-55℃，提取時間1-3小時，解析壓力為7.5-9MPa，解析溫度為30-38℃，收集萃取物；

（2）將所得萃取物用甲醇溶解，干法上樣至高壓硅膠柱層析純化，二氯甲烷-丙酮溶劑系統(tǒng)梯度洗脫，收集雷曼樹酮A流分，減壓濃縮，冷卻析晶，得粗晶；

（3）將粗晶用己烷-乙醚重結晶得到雷曼樹酮A。

所述步驟（1）中夾帶劑為90-99%甲醇溶液。

所述步驟（2）中所述高壓硅膠柱層析，硅膠目數(shù)為200-300目，柱壓為3-5MPa，柱內(nèi)徑為50-200mm，層析柱徑高比為1：10-18。

所述步驟（2）中所述二氯甲烷-丙酮的體積比為13-7:2。

所述步驟（3）中所述己烷-乙醚的體積比為9:3-4。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明工藝步驟少，耗時短，得率高，易規(guī)模化生產(chǎn)；采用高壓層析柱，上樣量大，生產(chǎn)周期短，分離度好，產(chǎn)品純度高。

下面將結合具體實施方式進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。

具體實施方式：

實施例1：

稱取馬達加斯加雷曼樹葉1000g，粉碎成粗粉，投入到超臨界萃取釜中，以CO₂為溶劑，95%的甲醇溶液為夾帶劑，設定萃取柱溫度為42℃、壓力為25MPa，分離器的溫度為30℃、壓力為8MPa，CO₂流量為28L/h，萃取時間為1h，收集萃取物。稱取經(jīng)活化的200-300目的硅膠裝入不銹鋼層析柱中（內(nèi)徑100mm，徑高比為1:12），將所得萃取物用甲醇溶解，干法上樣至高壓硅膠柱，用二氯甲烷-丙酮按體積比13:2、10:2、7:2梯度洗脫，收集雷曼樹酮A流分，減壓濃縮，冷卻析晶，過濾得粗晶，再用體積比為9:3的己烷-乙醚重結晶，濾出晶體，干燥得成品，雷曼樹酮A含量為93.9%。

實施例2：

稱取馬達加斯加雷曼樹葉1000g，粉碎成粗粉，投入到超臨界萃取釜中，以CO₂為溶劑，95%的甲醇溶液為夾帶劑，設定萃取柱溫度為50℃、壓力為37MPa，分離器的溫度為38℃、壓力為9MPa，CO₂流量為20L/h，萃取時間為3h，收集萃取物。稱取經(jīng)活化的200-300目的硅膠裝入不銹鋼層析柱中（內(nèi)徑50mm，徑高比為1:10），將所得萃取物用甲醇溶解，干法上樣至高壓硅膠柱，用二氯甲烷-丙酮體積比13:2、10:2、7:2梯度洗脫，收集雷曼樹酮A流分，減壓濃縮，冷卻析晶，過濾得粗晶，再用體積比為9:4的己烷-乙醚重結晶，濾出晶體，干燥得成品，雷曼樹酮A含量為93.8%。

實施例3：