[發(fā)明專利]Pradefovir晶體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210344333.7
• 申請日: 2012-09-17
• 公開（公告）號: CN102827206A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張登科;李旭
• 申請（專利權(quán)）人: 西安新通藥物研究有限公司
• 主分類號: C07F9/6574
• 分類號: C07F9/6574;C07C309/04;C07C303/44;A61K31/675;A61K9/20;A61P1/16;A61P3/00;A61P31/20
• 代理公司: 西安智邦專利商標(biāo)代理有限公司 61211
• 代理人: 姚敏杰

1.（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2–二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽（Pradefovir）的晶體，其特征在于，其具有基本上如圖1或2所示的X-射線粉末衍射圖譜。

2.權(quán)利要求1所述的晶體，其特征在于，其是（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2–二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽在低含量的乙腈或甲醇的水溶液中結(jié)晶的，優(yōu)選其中低含量為1-10%（V/V），更優(yōu)選為2-8%（V/V），更加優(yōu)選為3-7%（V/V），最優(yōu)選為4-5.5%（V/V），如4%（V/V）或5.5%（V/V）。

3.權(quán)利要求2所述的晶體，其特征在于，其中（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2–二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽與水溶液的質(zhì)量體積比為0.5-2：40-80（g/ml），優(yōu)選為0.8-1.6：50-70（g/ml），更加優(yōu)選為1-1.4：55-65（g/ml），最優(yōu)選為1.1-1.3：60（g/ml），如1.2：60（g/ml）。

4.制備權(quán)利要求1-3之任一所述的晶體的方法，其特征在于，將（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2-二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽溶于低乙腈或甲醇含量的水中，進(jìn)行結(jié)晶，優(yōu)選其中低含量為1-10%（V/V），更優(yōu)選為2-8%（V/V），更加優(yōu)選為3-7%（V/V），最優(yōu)選為4-5.5%（V/V），如4%（V/V）或5.5%（V/V）；也優(yōu)選其中（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2-二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽與水溶液的質(zhì)量體積比為0.5-2：40-80（g/ml），優(yōu)選為0.8-1.6：50-70（g/ml），更加優(yōu)選為1-1.4：55-65（g/ml），最優(yōu)選為1.1-1.3：60（g/ml），如1.2：60（g/ml）。

5.用于治療或預(yù)防肝臟疾病或代謝性疾病的藥物，其包括權(quán)利要求1-3之任一所述的晶體和藥學(xué)上可接受的輔料。

6.權(quán)利要求5所述的藥物，其為口服劑型，優(yōu)選為片劑。

7.權(quán)利要求1-3之任一所述的晶體在制備用于治療或預(yù)防肝臟疾病或代謝性疾病的藥物中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求7的應(yīng)用，其是在制備用于治療或預(yù)防乙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求7的應(yīng)用，其是在制備用于降低患者中乙型肝炎病毒水平的藥物中的應(yīng)用。

10.檢測權(quán)利要求1-3之任一所述的晶體的方法，其特征在于，對疑似晶體進(jìn)行X-射線粉末衍射檢測，將所得到的X-射線粉末衍射圖譜與如圖1或2所示的X-射線粉末衍射圖譜進(jìn)行比對。