[發明專利]Pradefovir晶體

有效

• 申請號: 201210344333.7
• 申請日: 2012-09-17
• 公開（公告）號: CN102827206A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 張登科;李旭
• 申請（專利權）人: 西安新通藥物研究有限公司
• 主分類號: C07F9/6574
• 分類號: C07F9/6574;C07C309/04;C07C303/44;A61K31/675;A61K9/20;A61P1/16;A61P3/00;A61P31/20
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 姚敏杰

1.（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2–二氧磷雜六環-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽（Pradefovir）的晶體，其特征在于，其具有基本上如圖1或2所示的X-射線粉末衍射圖譜。

2.權利要求1所述的晶體，其特征在于，其是（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2–二氧磷雜六環-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽在低含量的乙腈或甲醇的水溶液中結晶的，優選其中低含量為1-10%（V/V），更優選為2-8%（V/V），更加優選為3-7%（V/V），最優選為4-5.5%（V/V），如4%（V/V）或5.5%（V/V）。

3.權利要求2所述的晶體，其特征在于，其中（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2–二氧磷雜六環-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽與水溶液的質量體積比為0.5-2：40-80（g/ml），優選為0.8-1.6：50-70（g/ml），更加優選為1-1.4：55-65（g/ml），最優選為1.1-1.3：60（g/ml），如1.2：60（g/ml）。

4.制備權利要求1-3之任一所述的晶體的方法，其特征在于，將（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2-二氧磷雜六環-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽溶于低乙腈或甲醇含量的水中，進行結晶，優選其中低含量為1-10%（V/V），更優選為2-8%（V/V），更加優選為3-7%（V/V），最優選為4-5.5%（V/V），如4%（V/V）或5.5%（V/V）；也優選其中（+）-順-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2-二氧磷雜六環-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽與水溶液的質量體積比為0.5-2：40-80（g/ml），優選為0.8-1.6：50-70（g/ml），更加優選為1-1.4：55-65（g/ml），最優選為1.1-1.3：60（g/ml），如1.2：60（g/ml）。

5.用于治療或預防肝臟疾病或代謝性疾病的藥物，其包括權利要求1-3之任一所述的晶體和藥學上可接受的輔料。

6.權利要求5所述的藥物，其為口服劑型，優選為片劑。

7.權利要求1-3之任一所述的晶體在制備用于治療或預防肝臟疾病或代謝性疾病的藥物中的應用。

8.權利要求7的應用，其是在制備用于治療或預防乙型肝炎的藥物中的應用。

9.權利要求7的應用，其是在制備用于降低患者中乙型肝炎病毒水平的藥物中的應用。

10.檢測權利要求1-3之任一所述的晶體的方法，其特征在于，對疑似晶體進行X-射線粉末衍射檢測，將所得到的X-射線粉末衍射圖譜與如圖1或2所示的X-射線粉末衍射圖譜進行比對。