[發明專利]取代-2-羰基咪唑類化合物的制備方法

無效

• 申請號: 201210343887.5
• 申請日: 2012-09-17
• 公開（公告）號: CN102875473A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 章國林;陳俊;陳文騰;俞永平
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;C07D409/14;A61P35/00
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術領域

本發明屬化合物合成，特別涉及一類取代-2-羰基咪唑類化合物的制備方法。

背景技術

咪唑是一個十分重要的雜環骨架，它廣泛存在于多種分子中，如生物素、組氨酸、組胺和生物堿等。咪唑類化合物具有多種生物活性，例如在殺菌劑，植物生長調節劑，治療用藥物等方面都有作用。另外，咪唑類化合物是有機合成化學中的重要中間體和配體，因此，咪唑類化合物的合成在藥物化學和有機化學中都十分重要。

取代-2-羰基咪唑類化合物的合成主要是由取代乙二醛和醋酸銨在一定條件下先形成一個亞胺結構的中間體；然后兩分子的亞胺很快縮合得到取代-2-羰基咪唑化合物，得到的化合物為4-取代-2-羰基咪唑（a）和5-取代-2-羰基咪唑（b）的互變異構體混合物。

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由于取代乙二醛化合物的合成相對比較麻煩，大都涉及到一個氧化過程，因此對一些分子中含有易氧化基團的化合物就不能用此方法來合成取代-2-羰基咪唑類化合物。

有文獻報道以羰基疊氮類化合物為原料，通過電化學的方法來合成取代-2-羰基咪唑類化合物，此方法反應條件比較復雜，難以廣泛使用。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種工藝簡潔、收率高的取代-2-羰基咪唑類化合物的制備方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種取代-2-羰基咪唑類化合物的制備方法，依次包括以下步驟：

1）、將羰基疊氮類化合物和乙基黃原酸鉀在溶劑中于60~80℃（較佳為70℃）反應，反應時間為5~7小時（較佳為6小時）；羰基疊氮類化合物與乙基黃原酸鉀的摩爾比為1：0.45~0.55；

羰基疊氮類化合物的結構式為：，R為脂肪族或芳香族類取代基；

2）、將步驟1）所得的產物去除溶劑后，經萃取、水洗、干燥、過柱，得取代-2-羰基咪唑類化合物；

取代-2-羰基咪唑類化合物的結構式為：或。

備注說明：一般而言，每1mmol羰基疊氮類化合物配用6~10?ml（較佳為8ml）的溶劑。

作為本發明的取代-2-羰基咪唑類化合物的制備方法的改進：溶劑為極性溶劑，極性溶劑為異丙醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六環或乙腈。

作為本發明的取代-2-羰基咪唑類化合物的制備方法的進一步改進：羰基疊氮類化合物與乙基黃原酸鉀的摩爾比為1：0.5。

在本發明中，

當羰基疊氮類化合物為2-疊氮苯乙酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

備注說明：上述式中的1a、1b為代號，以下類同；

當羰基疊氮類化合物為4’-溴-2-疊氮苯乙酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

；

當羰基疊氮類化合物為4’-甲基-2-疊氮苯乙酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

；

當羰基疊氮類化合物為4’-羥基-2-疊氮苯乙酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

；

當羰基疊氮類化合物為4’-甲氧基-2-疊氮苯乙酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

；

當羰基疊氮類化合物為4’-氯-2-疊氮苯乙酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

；

當羰基疊氮類化合物為2-疊氮-1-（噻吩-2-）乙酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

；

當羰基疊氮類化合物為1-疊氮-3,3?-二甲-2?-?酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

；

當羰基疊氮類化合物為4’-氰甲氧基-2-疊氮苯乙酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

；

當羰基疊氮類化合物為3’-羥基-2-疊氮苯乙酮時，所得的取代-2-羰基咪唑類化合物為：

。

本發明所提供的取代-2-羰基咪唑化合物具體通過以下步驟（告知的是最佳工藝參數）：即將羰基疊氮類化合物（I）在乙基黃原酸鉀（II）催化下（50mol%），在70℃條件下反應，得到取代-2-羰基咪唑類化合物（III），反應式為：

。

其中R為脂肪族或芳香族類取代基。

本發明所提供的取代-2-羰基咪唑化合物制備方法，具有以下特點：

（1）原料易得，操作簡單。

（2）適用范圍廣。

（3）乙基黃原酸鉀作為催化劑，其用量僅為羰基疊氮類化合物的50mol%。