[發(fā)明專(zhuān)利]使用乳酸桿菌減少牙齦出血和減輕口腔炎癥

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210342792.1
• 申請(qǐng)日: 2005-06-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102851350A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 埃蒙·康諾利;布·莫爾斯泰姆
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 生命大地女神有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/04
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/04;C12N1/20;A61K35/74;A61P1/02;C12R1/225
• 代理公司: 北京乾誠(chéng)五洲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11042
• 代理人: 付曉青;李廣文

發(fā)明背景

相關(guān)申請(qǐng)交叉引用

本申請(qǐng)要求具有申請(qǐng)日為2004年6月14日的共同未決的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?0/580,279的優(yōu)先權(quán)，其公開(kāi)內(nèi)容在此引入作為參考。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及非病原的、抗炎及抗出血的乳酸桿菌菌株的選擇和使用，以及使用這樣的菌株用于治療和預(yù)防由口腔炎癥所引起的牙齦出血、牙齦炎和牙周炎的產(chǎn)品和方法。

相關(guān)技術(shù)說(shuō)明

齒衄被認(rèn)為主要是由于齦線(xiàn)處牙斑未完全從牙上除去所致。牙斑是一種在牙暴露部位上形成的粘性物質(zhì)，由細(xì)菌、粘液和食物殘?jiān)M成。這是牙齒損壞的主要原因。沒(méi)有除去的牙斑礦化為被稱(chēng)作牙垢的堅(jiān)硬沉著物，沉積于牙基。牙斑和牙垢刺激牙齦并使之發(fā)炎。最終，導(dǎo)致出血增多并引發(fā)晚期牙齦和顎骨疾病，即牙周炎。

牙齦炎是人最常見(jiàn)的慢性炎癥之一。牙齦炎——一種牙周病，是一種當(dāng)牙齦失去其正常外表并變得腫脹、柔軟和發(fā)紅時(shí)的病癥。

牙齦和牙齒問(wèn)題的常見(jiàn)病因例如牙齦炎，也包括牙周炎(晚期牙齦炎)、諸如香豆定(華法令)和肝素的抗凝血?jiǎng)⒀浪⒛p、使用牙線(xiàn)清潔不當(dāng)、牙齒或牙齦相關(guān)的感染、維生素C缺乏病、維生素K缺乏癥、懷孕期間激素改變、諸如的阿司匹林的化學(xué)刺激物、白血病、放置新假牙引發(fā)的義齒性潰瘍/刺激，以及原發(fā)性血小板減少性紫癜。當(dāng)發(fā)炎和感染時(shí)，牙周病通常破壞支撐牙齒的組織，包括齒齦(牙齦)、牙周膜以及牙床(牙槽骨)。不重合的牙齒、鑲牙填料粗糙的邊緣以及不當(dāng)或不潔的口腔器械(例如正畸矯治器、假牙、齒橋和牙冠)能刺激牙齦并增加牙齦炎的危險(xiǎn)。諸如苯妥英和避孕丸的藥物治療以及諸如鉛和鉍的重金屬攝入也與牙齦炎相關(guān)。

牙齦炎和牙周炎起因于幾種機(jī)制，包括牙袋細(xì)菌積聚引發(fā)的發(fā)炎反應(yīng)和牙斑沉積的長(zhǎng)期效應(yīng)。如果炎癥和膠原降解增加并伸入牙袋下，牙齦炎就發(fā)展為牙周炎。對(duì)于患者而言，潰瘍和牙齦出血的直接后果就是牙齒清潔變得困難。急性和重癥患者通常更易受感染并發(fā)熱。此外，業(yè)已報(bào)道口腔炎癥和出血的副反應(yīng)與心臟病及自發(fā)性早產(chǎn)分娩相關(guān)。并發(fā)癥包括牙齦炎、牙周炎復(fù)發(fā)、牙齦或顎骨感染或膿腫、以及戰(zhàn)壕口炎。

因?yàn)檠例l炎是導(dǎo)致牙周炎的第一階段，所以對(duì)于今天之牙科醫(yī)師而言，治療和預(yù)防措施乃其共同挑戰(zhàn)之一。現(xiàn)今優(yōu)先用于治療牙齦炎的方法是改善患者口腔衛(wèi)生，并不時(shí)使用洗必泰或抗生素治療。

如果牙科醫(yī)師確定患者有些骨質(zhì)疏松或牙齦退縮，標(biāo)準(zhǔn)治療是一種稱(chēng)為齦下刮治和根面平整術(shù)(SRP)的徹底深入清潔、非外科手術(shù)的方法。齦下刮治刮除齦線(xiàn)上下的牙斑和牙垢。根面平整術(shù)使牙根上微生物聚集的粗糙牙斑變得光滑并有助于除去致病細(xì)菌。該光滑、清潔的表面有助于牙齦再附著在牙齒上。

一種1998年經(jīng)FDA批準(zhǔn)的稱(chēng)為Periostat(鹽酸多西環(huán)素)的抗嚴(yán)重牙齦疾病的相對(duì)新藥物用于與SRP聯(lián)合使用。當(dāng)SRP主要消滅細(xì)菌時(shí)，Periostat則通過(guò)口服抑制膠原酶(一種引起牙齒和牙齦破壞的酶)起作用。抗生素治療可與外科手術(shù)及其它治療聯(lián)合使用或單獨(dú)使用，以減少或暫時(shí)消除與牙周病相關(guān)的細(xì)菌。然而，醫(yī)生、牙科醫(yī)師以及公共衛(wèi)生官員更加關(guān)注的是過(guò)度使用這些抗生素能增加細(xì)菌抗這些藥物的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)微生物對(duì)抗生素具有抗性時(shí)，藥物就失去抗感染的能力。也可以將抗生素凝膠、纖維或芯片直接施用于感染的牙袋上。有時(shí)，牙科醫(yī)師會(huì)開(kāi)含洗必泰的專(zhuān)用抗微生物漱口劑處方以助于控制牙斑和牙齦炎。也可使用含抗菌劑三氯生的非處方牙膏。該抗菌成分宣稱(chēng)能減少牙斑以及由此引起的牙齦炎，但臨床效果并不明顯。

已知幾種不同的細(xì)菌(尤其是伴放線(xiàn)放線(xiàn)桿菌、牙齦卟啉單胞菌、福賽斯擬桿菌、直腸彎曲桿菌和有害新月形單胞菌)涉及牙周炎疾病的發(fā)病機(jī)理。但是并不知道這些細(xì)菌是否是這些疾病的病因，或它們是否作為引起生物膜組成改變繼而引起疾病進(jìn)展的條件性病原微生物存在。疾病進(jìn)展取決于齦溝液上微生物群的某些改變，還取決于與先天宿主防御的相互作用。