[發明專利]一類治療創傷性腦損傷疾病的化合物及其用途

無效

• 申請號: 201210341997.8
• 申請日: 2012-09-17
• 公開（公告）號: CN103655572A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 楊莉;楊育新;李勱
• 申請（專利權）人: 楊育新
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K31/505;A61K31/454;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及三種治療創傷性腦損傷疾病的化合物及其可藥用鹽和其類似物，由上述化合物及其可藥用鹽和其類似物制備的藥物組合物，以及所述化合物或其可藥用鹽及其類似物在制備治療創傷性腦損傷疾病的藥物中的用途。

背景技術

近年來，由于交通運輸的不斷發展和現代化機械性設備在生產生活中的大量應用，創傷性腦損傷的發生率在上升，因此的致殘率和死亡率在不斷增加，根據最近的流行病學調查資料顯示，我國創傷性腦損傷的發病率為每10萬人中超過100人，其致死致殘率為第一位，且重型顱腦損傷患者已占20％。盡管隨著醫學技術的進步，創傷性腦損傷的救治水平已有很大提高，但迄今創傷性腦損傷中死亡率仍處高位，亦會產生非常嚴重的后遺癥，是嚴重危害人類健康的重要外傷疾病，該病的特點是產生原因較多，損傷嚴重，臨床應用藥物亦較多，但是大多數藥物發揮的治療效果比較微弱，不盡理想，亟需一種非常有效地較為全面地治療創傷性腦損傷的藥物。

創傷性腦損傷主要是由頭部受到猛烈撞擊而引起的，嚴重的創傷性腦損傷會破壞骨骼，損傷頭部皮膚，牽拉、扭曲或撕裂腦內的血管、神經及其他組織。受到比較嚴重的破壞后，將引起出血、水腫。顱內出血和腦水腫使顱腔內容物增大，顱內組織和血管受到損傷，腦組織進一步破壞。創傷性腦損傷的原因多種多樣，可是帶來的危害都是最大的。在創傷性腦損傷的治療中，由于臨床上沒有一種藥物能夠進行有效地治療，所以發病治療后的效果只能因病情輕重而異，有的可以恢復，有的致殘，有的死亡。影響預后的因素主要取決于損傷哪些腦組織，損傷嚴重程度以及治療措施和用藥。許多大腦功能由腦組織的不同區域共同承擔，未受到傷害的腦組織可以代償部分受損的功能，可以部分恢復。目前在臨床上沒有有效藥物的情況下，針對創傷性腦損傷的治療，一般是多種藥物聯合用藥進行治療。廣為應用的有嗎啡類藥品，例如顱痛定、左旋千金藤立定、萘普生、阿司匹林、布洛芬，這些藥物以鎮定作用為主，治療作用非常有限，也有給予苯海拉明、異丙嗪、三氯叔丁醇等，其可引起中樞系統毒性、嗜睡或者嚴重的過敏反應，而且效果也很一般；一些神經保護劑對創傷性腦損傷的治療起效很慢，作用也很有限，往往無法降低創傷性腦損傷的死亡率，往往當做輔助治療藥物。一些中成藥，例如安神補心丸、天麻素片、安宮牛黃丸等，作用緩慢且有限。

總體看來，由于創傷性腦損傷的發病原因諸多，諸多的臨床治療藥物中既沒有非常有效的，也沒有廣泛治療作用的。而且隨著社會高速發展，如今的創傷性腦損傷患者病情的多元化，藥物的適應性以及治療效果都不如從前。

本發明人意外地發現一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽在制備治療創傷性腦損傷疾病的藥物中的用途。目前對于這一組化合物治療創傷性腦損傷尚無報道。

發明內容

本發明提供了一組可以治療創傷性腦損傷疾病的化合物或其可藥用鹽，及其類似物，所述化合物的結構如下：

化合物(A)；

化合物(B)；

化合物(C)。

本發明還提供了一種藥物組合物，其包括化合物(A)、(B)或(C)；該組合物還可以包括輔料等。所述藥物組合物可以是經局部給藥，胃腸道給藥或是非胃腸道給藥的各種制劑，包括普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等。所述控釋制劑中包括高聚物或是膜材，所述高聚物選自：聚乳酸羥基乙酸、聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸樹脂、聚醚、聚磷腈或聚糖中的一種或多種，或選自所述高聚物的不同單體之間的共聚物；優選，所述的高聚物選自：乳酸-羥基乙酸共聚物、乳酸-羥基乙酸-乙二醇共聚物、聚乙交酯、乙交酯丙交酯-乙二醇-乙交酯丙交酯三嵌段共聚物、聚乙二醇、癸二酸酐-乙二醇共聚物、十八烷二酸酐-乙二醇嵌段共聚物、聚羥基丁酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、聚馬來酸酐、聚癸二酸酐、聚乙烯醇、N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物、殼聚糖、聚醚砜、纖維素、葡聚糖、海藻酸鹽、右旋糖酐、透明質酸、明膠、泊洛沙姆、纖維蛋白原、白蛋白或膠原蛋白等中的一種或多種。所述膜材包括卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰乙醇胺、膽固醇、腦磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、牛膽酸鈉、蛋磷脂酰膽堿、磷脂酰絲胺酸、磷脂酰肌醇、神經鞘磷脂、鞘髓磷脂、二鯨蠟磷酸酯、二肉豆酰卵磷脂、硬脂酰胺、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸等包括天然或合成的磷脂、類脂或其組合。