[發(fā)明專利]一種氨基苯硼酸頻哪醇酯的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210341470.5
• 申請(qǐng)日: 2012-09-17
• 公開（公告）號(hào): CN103524542A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王美娟;南燕輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津雅特生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07F5/04
• 分類號(hào): C07F5/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氨基苯硼酸頻哪醇酯新的制備方法.氨基苯硼酸頻哪醇酯，由于分子結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)活性基團(tuán)：氨基和頻哪醇酯，被廣泛的應(yīng)用于新的醫(yī)藥中間體領(lǐng)域。?

背景技術(shù)：

參考所有的文獻(xiàn)，基本的制備方法都是氨基溴苯在催化劑(二三苯基磷鈀，四三苯基磷鈀，二三苯基磷鈀二氯甲烷等等)存在下，和連二硼酸頻哪醇在偶聯(lián)得到.此方法其一收率較低，一般只有30％左右，其二使用鈀系列催化劑，導(dǎo)致生產(chǎn)中的原料成本較高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。?

另外，產(chǎn)品中殘留金屬鈀，限制了它的使用范圍。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供了一種制備氨基苯硼酸頻哪醇酯的新方法，包括步驟如下?

第一步：由化合物(1)得到化合物(2)。

第二步：由化合物(2)得到化合物(3)。

第三步：由化合物(3)得到目標(biāo)化合物(4)。

其中R為甲基，乙基，丙基，丁基，苯基，氯，氟等，位置可以在除溴以外的其他任何一個(gè)位置。

其中氨基可以在除溴以外的任何位置。

各步反應(yīng)反應(yīng)條件如下：?

第一步：將甲苯或者二甲苯加入反應(yīng)瓶中，再加入原料，二苯甲酮，對(duì)氨基苯磺酸，加熱回流，保溫至反應(yīng)完全，濃縮得到產(chǎn)品。

第二步：將四氫呋喃，第一步產(chǎn)品加入反應(yīng)瓶中，液氮-乙醇降溫至-75到-80度，滴加1.2當(dāng)量的正丁基鋰，加完保溫1h后滴加硼酸三異丙酯，保溫至反應(yīng)完全后，加水終止反應(yīng)，?回到室溫后加入硫酸調(diào)PH＝5-6，攪拌2小時(shí)，濃縮得到產(chǎn)品。

第三步，將第二步產(chǎn)品，甲苯，嚬吶醇加入反應(yīng)瓶中，加熱回流，至反應(yīng)完全，濃縮后得到產(chǎn)品。

下面再以實(shí)施例的方式對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，給出本發(fā)明的實(shí)施細(xì)節(jié)，但是并不是指在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。?

對(duì)氨基苯硼酸嚬吶醇酯的制備：?

第一步：將甲苯，對(duì)氨基溴苯，對(duì)氨基苯磺酸，二苯甲酮加入反應(yīng)瓶中，加熱回流，保溫至反應(yīng)完全，濃縮得到產(chǎn)品，收率60％。

第二步：將四氫呋喃，第一步產(chǎn)品加入反應(yīng)瓶中，液氮-乙醇降溫至-75到-80度，滴加1.2當(dāng)量的正丁基鋰，加完保溫1h后滴加硼酸三異丙酯，保溫至反應(yīng)完全后，加水終止反應(yīng)，回到室溫后加入硫酸調(diào)PH＝5-6，攪拌2小時(shí)，濃縮得到產(chǎn)品，收率70％。

第三步，將第二步產(chǎn)品，甲苯，嚬吶醇加入反應(yīng)瓶中，加熱回流，至反應(yīng)完全，濃縮后得到產(chǎn)品，收率80％。

?2-甲基-4-氨基苯硼酸嚬吶醇酯的制備：?

第一步：將甲苯，2-甲基-4氨基溴苯，二苯甲酮，對(duì)氨基苯磺酸，加入反應(yīng)瓶中，加熱回流，保溫至反應(yīng)完全，濃縮得到產(chǎn)品，收率60％。

第二步：將四氫呋喃，第一步產(chǎn)品加入反應(yīng)瓶中，液氮-乙醇降溫至-75到-80度，滴加1.2當(dāng)量的正丁基鋰，加完保溫1h后滴加硼酸三異丙酯，保溫至反應(yīng)完全后，加水終止反應(yīng)，回到室溫后加入硫酸調(diào)PH＝5-6，攪拌2小時(shí)，濃縮得到產(chǎn)品，收率70％。

第三步，將第二步產(chǎn)品，甲苯，嚬吶醇加入反應(yīng)瓶中，加熱回流，至反應(yīng)完全，濃縮后得到產(chǎn)品，收率80％。

?2-乙基-3-氨基苯硼酸嚬吶醇酯的制備：?

第一步：將甲苯，2-乙基-3-氨基溴苯，二苯甲酮，對(duì)氨基苯磺酸，加入反應(yīng)瓶中，加熱回流，保溫至反應(yīng)完全，濃縮得到產(chǎn)品，收率60％。

第二步：將四氫呋喃，第一步產(chǎn)品加入反應(yīng)瓶中，液氮-乙醇降溫至-75到-80度，滴加1.2當(dāng)量的正丁基鋰，加完保溫1h后滴加硼酸三異丙酯，保溫至反應(yīng)完全后，加水終止反應(yīng)，回到室溫后加入硫酸調(diào)PH＝5-6，攪拌2小時(shí)，濃縮得到產(chǎn)品，收率70％。

第三步，將第二步產(chǎn)品，甲苯，嚬吶醇加入反應(yīng)瓶中，加熱回流，至反應(yīng)完全，濃縮后得到產(chǎn)品，收率80％。?

?2-氯-4-氨基苯硼酸嚬吶醇酯的制備：?

第一步：將甲苯，2-氯-4-氨基溴苯，二苯甲酮，對(duì)氨基苯磺酸，加入反應(yīng)瓶中，加熱回流，保溫至反應(yīng)完全，濃縮得到產(chǎn)品，收率60％。

第二步：將四氫呋喃，第一步產(chǎn)品加入反應(yīng)瓶中，液氮-乙醇降溫至-75到-80度，滴加1.2當(dāng)量的正丁基鋰，加完保溫1h后滴加硼酸三異丙酯，保溫至反應(yīng)完全后，加水終止反應(yīng)，回到室溫后加入硫酸調(diào)PH＝5-6，攪拌2小時(shí)，濃縮得到產(chǎn)品，收率70％。

第三步，將第二步產(chǎn)品，甲苯，嚬吶醇加入反應(yīng)瓶中，加熱回流，至反應(yīng)完全，濃縮后得到產(chǎn)品，收率80％。

?2-氟-4-氨基苯硼酸嚬吶醇酯的制備：?