[發明專利]哌拉西林鈉與舒巴坦鈉共晶及其制備方法、以及包含該共晶的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201210341462.0
• 申請日: 2012-09-14
• 公開（公告）號: CN102898438A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京新天宇科技開發有限公司
• 主分類號: C07D499/68
• 分類號: C07D499/68;C07D499/86;C07D499/04;A61K31/496;A61K31/43;A61P31/04
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1.一種哌拉西林鈉與舒巴坦鈉(摩爾比1∶1)的共晶，其包含在X-射線粉末衍射分析譜圖中由2θ表示的14.24、16.58、16.79、17.77、19.20、20.21、20.39、23.06、27.86和32.16°的衍射角。

2.根據權利要求1所述的共晶，其特征在于，其在X-射線粉末衍射分析譜圖中，晶面間距衍射峰高相對強度I/I₀和2θ的參數，記為d/I/I₀/2θ，其包括：6.21/100.0/14.24，5.34/28.5/16.58，5.27/10.6/16.79，4.98/12.9/17.77，4.61/29.0/19.20，4.39/22.2/20.21，4.35/17.4/20.39，3.85/7.9/23.06，3.20/18.6/27.86，2.78/8.2/32.16。

3.根據權利要求2所述的共晶，其特征在于，d/I/I₀/2θ包括：6.21/100.0/14.24，5.34/28.5/16.58，5.27/10.6/16.79，5.05/4.2/17.53，4.98/12.9/17.76，4.83/3.4/18.36，4.61/29.0/19.20，4.39/22.2/20.21，4.35/17.4/20.39，3.85/7.9/23.06，3.61/4.0/24.58，3.56/5.2/24.96，3.20/18.6/27.85，3.09/4.5/28.78，2.90/3.0/30.77，2.84/4.2/31.42，2.78/8.2/32.16，2.66/3.8/33.65，2.57/2.9/34.85，2.49/5.8/35.93，2.34/4.6/38.31，2.31/3.8/38.82。

4.根據權利要求1～3任意一項所述的共晶，其特征在于，其在差示掃描量熱分析譜圖中，在192.2℃、287.9℃處有放熱峰。

5.根據權利要求1～4任意一項所述的共晶，其特征在于，其在紅外吸收光譜中，在3437、2976、1774、1715、1676、1607、1520、1464、1398、1304、1196、1124、1090、1013、949、897、750、704、600cm-1處有吸收峰。

6.權利要求1～5任意一項所述共晶的制備方法，包括：將哌拉西林鈉和舒巴坦鈉加入至酮、二甲基甲酰胺和水的混合溶液1中，再加入酮1，濾出不溶物；然后于2～10℃下靜置20～30小時，將生成的晶體濾出；再依次用酮、二甲基甲酰胺和水的混合溶液2、酮2洗滌濾出的晶體，即得共晶。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述的酮、酮1和酮2均選自：苯丙酮，2-戊酮，丁酮和丙酮中的一種或幾種。

8.一種哌拉西林鈉和舒巴坦鈉的質量比為2∶1(分別以哌拉西林和舒巴坦計)粉針劑，其中含有1％～100％的哌拉西林鈉與舒巴坦鈉共晶。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，含有50％～100％的哌拉西林鈉與舒巴坦鈉共晶。

10.權利要求8～9任意一項所述的藥物組合物在制備治療產NDM-1耐藥菌感染的藥物中的應用。