[發明專利]一種丹燈通腦藥物制劑的質量控制方法

有效

• 申請號: 201210340298.1
• 申請日: 2012-09-14
• 公開（公告）號: CN102841153A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 龍祥;楊瑜;張迎春;王朝軍;胡志祥;何應心
• 申請（專利權）人: 云南施普瑞生物工程有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/36
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 姜開俠;朱智華

技術領域

本發明屬于中藥制備質量控制技術領域，具體涉及一種丹燈通腦藥物制劑的質量控制方法。

背景技術

丹燈通腦膠囊與軟膠囊是申請人開發的產品，主要由丹參、燈盞細辛、川芎和粉葛或葛根經提取而成的純中藥（彝藥）復方制劑，具有活血化淤、祛風通絡作用，臨床上用于淤血阻絡所致的中風、中經絡證。后又開發了丹燈通腦膠囊、丹燈通腦軟膠囊，并成為國藥準字號藥品，其國家藥品標準編號分別為WS-10751（ZD-0751）-2002和WS-10721（ZD-0721）-2002。2009年，國家食品藥品監督管理局批準國內3家企業申報的丹燈通腦片改劑型品種上市，標準編號分別為YBZ06112009、YBZ04332009和YBZ06512009。現有技術對丹燈通腦膠囊、丹燈通腦軟膠囊、丹燈通腦片的質量控制標準含量測定項下均為“葛根素”的測定，未對組方中主要活性成分野黃芩苷進行定量控制，無法體現藥品質量可控的原則。究其原因：之所以之測定葛根素，是基于彝族醫藥理論實施定量控制的。按彝族八卦進行辯解可分為三組，第一組燈盞細辛，具有舒筋活血、散瘀消腫、散寒的功用；第二組川芎、丹參具有化瘀生新、祛風還陽的作用；第三組粉葛或葛根，具有升陽解表、解肌生津的作用。因此，根據彝藥理論及對此處方的論述，丹燈通腦口服制劑的藥物組成中，燈盞細辛的作用最為重要，所以野黃芩苷作為質量控制的標準指標最為科學。而事實上，燈盞細辛，又名燈盞花，為菊科多年生草本植物，其味甘、溫。野黃芩苷(化學名：4’，5，6-三羥基黃酮-7-O-葡萄糖醛酸甙)?是從燈盞細辛中提取的活性成分。藥理研究表明，野黃芩苷具有改善腦血循環，增加腦血流量，降低血管阻力和抗血小板凝聚的作用，在丹燈通腦藥物制劑中為主要活性成分，對其療效發揮至關重要的作用。

雖然現有技術中也涉及野黃芩苷含量檢測方法，但主要集中在藥材以及以燈盞細辛為主要原料的藥物制劑中的野黃芩苷含量測定。比如：藥材的測定，2010年版《中華人民共和國藥典》中，記載了燈盞細辛（燈盞花）和半枝蓮中野黃芩苷含量的測定方法。提取物測定，燈盞花素提取物中野黃芩苷含量的測定方法。還有燈盞細辛注射液、注射用燈盞花素中野黃芩苷含量的測定方法。主要原理均是：照高效液相色譜法測定。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以一定溶液為流動相，波長335nm條件下檢測，經過一系列的檢測步驟實現了對野黃芩苷的測定，但是，該方法直接用于含有野黃芩苷的丹燈通腦復方藥物制劑中野黃芩苷的定量測定存在許多問題，比如：背底不干凈，干擾大，定性困難，定量不準確的問題。因此，開發一種針對丹燈通腦組方中活性成分野黃芩苷的精確測定對控制這類藥品的質量就顯得非常必要。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術丹燈通腦口服制劑活性成分定量控制的缺陷，提供一種工藝簡便，測量準確，穩定可靠的野黃芩苷HPLC測定方法。

本發明的目的是這樣實現的，所述的丹燈通腦藥物制劑由丹參500~600重量份、燈盞細辛500~600重量份、川芎500~600重量份、葛根800~900重量份和適宜輔料組成，其質量控制方法包括葛根素的檢測和野黃芩苷的檢測，所述的葛根素的檢測參照中國藥典2000年版一部附錄Ⅵ?D高效液相色譜法標準進行檢測；所述的野黃芩苷的檢測方法包括：

A、色譜條件及系統適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇－磷酸溶液為流動相，檢測波長為335nm，理論踏板素按野黃芩苷峰計算應不低于5000；

B、對照品溶液的制備：精密稱定野黃芩苷對照品，加四氫呋喃-甲醇制成每1ml含野黃芩苷0.05~0.15mg的溶液；

C、供試品溶液的制備：取制劑中的內容物0.1~0.2g，精密稱定，置于25ml容量瓶中，加四氫呋喃-甲醇混合液至刻度，超聲處理15min，用微孔濾膜濾過，取濾液為供試品溶液；

D、測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10μl，注入液相色譜儀，測定，計算得到供試品中野黃芩苷的含量。