[發明專利]用于增強藥物的透皮吸收的組合物和貼片制劑

有效

• 申請號: 201210340114.1
• 申請日: 2012-09-13
• 公開（公告）號: CN102988991B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發明（設計）人: 岡崎有道;向畑剛;坂元左知子;花谷昭德
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K47/18;A61K9/70
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司11219
• 代理人: 陳海濤,穆德駿

技術領域

本發明涉及用于增強藥物的透皮吸收的組合物，其對藥物的透皮吸收顯示足夠高的增強作用。

背景技術

透皮吸收制劑具有如下很多優點：可以避免在肝臟或胃腸道里的首過效應；在粘附期間可以維持穩定的血液濃度，因為藥物是在長時間內從皮膚吸收的；當表現出副作用時，可以停止施用；等等。然而，由于許多藥物顯示低皮膚滲透性，所以實際上并沒有很多藥物被配制成透皮吸收制劑，且需要用于提高藥物的透皮吸收的技術。

迄今為止考慮過各種方法以提高藥物的透皮吸收性。作為其中之一，嘗試適當地設計用于溶解藥物以提高藥物的透皮吸收性的溶液。例如，WO2009/066457教導了，含有脂肪酸離子液體作為活性成分的外用制劑組合物可提高藥物的透皮吸收性。具體而言，在WO2009/066457中，將具有5-20個碳原子的脂肪酸、具有4-12個碳原子的有機胺、作為低級醇的乙醇和異丙醇以及作為多元醇的丙二醇用于外用制劑組合物。此外，WO00/53226顯示，含有多元醇和具有8-12個碳原子的高級醇的組合物提高了藥物的透皮吸收性。

然而，根據本發明人的研究，據稱提高了傳統藥物的透皮吸收性的這樣的組合物不能提供穩定的透皮吸收性，因為溶劑的揮發改變了組成，或者不能提供表現期望的藥理作用的透皮吸收制劑，因為不能充分提高藥物的皮膚滲透量，或者僅對特定的藥物顯示對透皮吸收的增強作用，并且沒有一種組合物顯示足夠優越的增強吸收的作用以及廣泛的應用。因此，為了顯著提高藥物的透皮吸收，有必要對用于增強藥物的透皮吸收的組合物作出更重大的改進。

發明內容

考慮到上述情形而進行了本發明且本發明旨在提供一種用于增強透皮吸收的組合物，其對藥物的透皮吸收顯示足夠高的增強作用，特別是，一種用于增強藥物的透皮吸收的組合物，其對酸性藥物的透皮吸收顯示足夠高的增強作用。

另外，本發明旨在提供一種顯示足夠高的藥物的透皮吸收性的貼片制劑，特別是一種顯示足夠高的酸性藥物的透皮吸收性的貼片制劑。

本發明人進行了大量研究試圖解決前述問題，并發現具有12-20個碳原子的不飽和高級醇以及具有3-8個碳原子的多元醇的組合非常有利地作用于改善藥物的透皮吸收性，還發現具有2-9個碳原子的有機胺與這樣的不飽和高級醇和多元醇的組合顯著提高了特別是酸性藥物的透皮吸收性。本發明人基于以上發現進行了進一步的研究并完成了本發明。

因此，本發明的要點如下。

(1)一種用于增強藥物的透皮吸收的組合物，其包含具有12-20個碳原子的不飽和高級醇以及具有3-8個碳原子的多元醇。

(2)上述(1)的組合物，其中所述具有12-20個碳原子的不飽和高級醇是直鏈醇。

(3)上述(1)的組合物，其中所述具有12-20個碳原子的不飽和高級醇含有油醇。

(4)上述(1)至(3)中任一項的組合物，其中所述具有3-8個碳原子的多元醇是選自下列醇中的一種或多種醇：丙二醇、丁二醇、甘油、二丙二醇和辛二醇。

(5)上述(1)至(4)中任一項的組合物，還包含具有2-9個碳原子的有機胺。

(6)上述(5)的組合物，其中所述具有2-9個碳原子的有機胺是選自下列胺中的一種或多種胺：單乙醇胺、單異丙醇胺、二乙醇胺、二異丙醇胺、三乙醇胺、三異丙醇胺、乙二胺和三(羥甲基)氨基甲烷。

(7)上述(5)或(6)的組合物，其中所述組合物用于增強酸性藥物的透皮吸收。

(8)上述(1)至(7)中任一項的組合物，其中所述組合物用于貼片制劑。

(9)一種貼片制劑，其包含支撐體以及在所述支撐體的一個表面上的含藥物的膠粘層或藥物貯庫層，其中所述層各自包含藥物及上述(1)至(7)中任一項的組合物。

本發明可以完成一種用于增強藥物的透皮吸收的組合物，即使是對透皮吸收性差的藥物，所述組合物也可以對藥物的透皮吸收提供足夠高的增強作用。

另外，通過進一步與具有2-9個碳原子的有機胺的組合，可以實現一種用于增強藥物的透皮吸收的組合物，其顯示對特別是酸性藥物的透皮吸收顯示更加改善的增強作用。

另外，使用本發明的用于增強藥物的透皮吸收的組合物，可以提供一種基質型或貯庫型貼片制劑，其顯示優越的藥物的透皮吸收性。

附圖說明

圖1是本發明的基質型貼片制劑的一個實施方式的示意性剖視圖。

圖2是本發明的貯庫型貼片制劑的一個實施方式的示意性剖視圖。