[發明專利]用于增強藥物的透皮吸收的組合物和貼片制劑

有效

• 申請號: 201210339405.9
• 申請日: 2012-09-13
• 公開（公告）號: CN102988990A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 岡崎有道;向畑剛;坂元左知子;花谷昭德
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K9/70
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 陳海濤;穆德駿

技術領域

本發明涉及用于增強藥物的透皮吸收的組合物，其對藥物的透皮吸收顯示足夠高的增強作用。

背景技術

透皮吸收制劑具有如下很多優點：可以避免在肝臟或胃腸道里的首過效應；在粘附期間可以維持穩定的血液濃度，因為藥物是在長時間內從皮膚吸收的；當表現出副作用時，可以容易地停止施用；等等。然而，由于許多藥物顯示低皮膚滲透性，所以實際上并沒有很多藥物被配制成透皮吸收制劑，且需要用于提高藥物的透皮吸收的技術。

迄今為止考慮過各種方法以提高藥物的透皮吸收性。作為其中之一，嘗試適當地設計用于溶解藥物以提高藥物的透皮吸收性的溶液。例如，WO2009/066457教導了，含有脂肪酸離子液體作為活性成分的外用制劑組合物可提高藥物的透皮吸收性。具體而言，在WO2009/066457中，將具有5-20個碳原子的脂肪酸、具有4-12個碳原子的有機胺、作為低級醇的乙醇和異丙醇以及作為多元醇的丙二醇用于外用制劑組合物。

此外，WO2000/53226顯示，含有多元醇和具有8-12個碳原子的高級醇的組合物提高了藥物的透皮吸收性。

然而，根據本發明人的研究，據稱提高了傳統藥物的透皮吸收性的這樣的組合物不能提供穩定的透皮吸收性，因為溶劑的揮發改變了組成，或者不能提供表現期望的藥理作用的透皮吸收制劑，因為不能充分提高藥物的皮膚滲透量，或者僅對特定的藥物顯示對透皮吸收的增強作用，并且沒有一種組合物顯示足夠優越的增強吸收的作用以及廣泛的應用。因此，為了顯著提高藥物的透皮吸收，有必要對這種組合物的組成作出更重大的改進。

發明內容

考慮到上述情形而進行了本發明且本發明旨在提供一種用于增強透皮吸收的組合物，其對藥物的透皮吸收顯示足夠高的增強作用，特別是，一種組合物，其對貼片制劑中的藥物的透皮吸收顯示足夠高的增強作用。

另外，本發明旨在提供一種顯示足夠高的藥物的透皮吸收性的貼片制劑。

本發明人進行了大量研究試圖解決前述問題，并發現具有14-20個碳原子的不飽和高級醇以及具有3-8個碳原子的多元醇的組合非常有利地作用于改善藥物的透皮吸收性。本發明人基于以上發現進行了進一步的研究并完成了本發明。

因此，本發明的要點如下。

(1)一種用于增強藥物的透皮吸收的組合物，其包含具有14-20個碳原子的高級醇以及具有3-8個碳原子的多元醇。

(2)上述(1)的組合物，其中所述具有14-20個碳原子的高級醇是選自下列醇中的一種或多種醇：肉豆蔻醇、鯨蠟醇、己基癸醇、硬脂醇、異硬脂醇、花生醇和辛基十二烷醇。

(3)上述(1)的組合物，其中所述具有3-8個碳原子的多元醇是選自下列醇中的一種或多種醇：丙二醇、丁二醇、甘油、二丙二醇和辛二醇。

(4)上述(1)或(2)的組合物，其中所述高級醇具有16-20個碳原子。

(5)上述(1)至(4)中任一項的組合物，其中所述組合物用于貼片制劑。

(6)一種貼片制劑，其包含支撐體以及在所述支撐體的一個表面上的含藥物的膠粘層或藥物貯庫層，其中所述層各自包含藥物及上述(1)至(4)中任一項的組合物。

根據本發明，通過組合具有14-20個碳原子的高級醇和具有3-8個碳原子的多元醇，可以獲得一種用于增強藥物的透皮吸收的組合物，其可以對藥物的透皮吸收提供足夠高的增強作用。

另外，使用本發明的用于增強藥物的透皮吸收的組合物，可以提供一種基質型或貯庫型的貼片制劑，其顯示足夠高的藥物的透皮吸收性。

附圖說明

圖1是本發明的基質型貼片制劑的一個實施方式的示意性剖視圖。

圖2是本發明的貯庫型貼片制劑的一個實施方式的示意性剖視圖。

在圖中，1是剝離襯墊，2是含藥物的膠粘層，2’是膠粘層，3是藥物滲透控制膜，4是藥物貯庫層，以及5是支撐體。

具體實施方式

下面參考本發明的實施方式來說明本發明。

本發明的用于增強藥物的透皮吸收的組合物(以下也簡稱為“本發明的組合物”)主要含有具有14-20個碳原子的不飽和高級醇以及具有3-8個碳原子的多元醇。

一般使用一元醇作為所述具有14-20個碳原子的高級醇(以下也簡稱為“高級醇”)。其結構不受特別限制，可以為直鏈或支鏈。另外，其可以含有一個或多個不飽和鍵，且優選為飽和醇。具體例子包括肉豆蔻醇、鯨蠟醇、己基癸醇、硬脂醇、異硬脂醇、花生醇、辛基十二烷醇等。可以使用一種或多種這樣的具有14-20個碳原子的高級醇。