[發明專利]一種殼寡糖和透明質酸交聯凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201210338284.6
• 申請日: 2012-09-13
• 公開（公告）號: CN102952281A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 岑蓮;謝淑君;徐菊美
• 申請（專利權）人: 江蘇隆源生物科技有限公司
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/075;C08L5/08;C08K5/29;C08K3/16;A61L27/20;A61L27/52
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

技術領域

本發明涉及一種殼寡糖和透明質酸交聯凝膠的制備方法。?

背景技術

透明質酸（Hyaluronic?acid,?簡稱HA）是由N-乙酰氨基葡糖-D-葡萄糖醛酸為雙糖單位組成的天然直鏈高分子多糖（glycosaminoglycan，簡稱GAG），分子量可以高達1-2000000Da。商品形式的HA主要以透明質酸鈉、透明質酸鎂或透明質酸鈣等鹽的形式出售，本文中的HA如不特意指出即指透明質酸鈉。近年來一般利用雞冠萃取法和微生物發酵法制備。HA具有較好的粘彈性，廣泛分布于哺乳動物結締組織的胞外基質、雞冠和鏈球菌的夾膜等地方。HA是黏多糖的一種，與細胞表面有密切的相互作用，由于參與了關節的潤滑和膠狀結締組織的連接而被認為是生物“膠”。HA在骨骼演變的生長，發育和重建過程中發揮著多種功能，并且在很多重大的生物學過程中也有舉足輕重的作用，如細胞遷移，增殖，組織形成，傷口愈合，血管化和器官形成等。最近的報道認為HA能作為配體被干細胞表面的受體CD44所識別，并通過與CD44的作用參與到細胞的黏附，增殖和分化以及受體介導的基因表達。?

綜上所述，由于HA無種屬及臟器特異性，在植入體內時顯示出優良的機體生物相容性，是一種理想的天然生物醫用材料。HA在體內的吸收很快，容易被肌體組織中的酶降解，良好的水溶性使其在組織中容易被擴散。Chiara?Schiraldi等（食品與藥品，2012，14（02）：150）報道了HA在皮膚中的半衰期為1天，在眼睛中為1-1.5小時，在軟骨中為1-3周，在玻璃液中的半衰期為70天。為了延長HA在體內的存留時間，保持其功效，往往需要對HA進行修飾和交聯，再應用于美容除皺，保濕和組織填充，皮膚輔料，藥物釋放的載體，以及用于構建各種組織如皮膚，軟骨，骨，血管，角膜和肌腱等的組織工程用支架材料。?

殼寡糖(Chitosan?oligosaccharide，簡稱OCS)，也稱幾丁寡糖，學名β-1，4-寡糖-葡萄糖胺。與一般的殼聚糖衍生物不同，OCS是殼聚糖降解后的衍生物，現在把由20個以下氨基葡萄糖組成的低聚殼聚糖稱為殼寡糖。OCS具有許多優于高分子量殼聚糖的功能，它有較高的溶解度，能直接溶于中性水溶液，所以很容易被吸收利用，是當今國內外研究、開發的重點前沿領域。目前主要關注的OCS功能有：?

a.?免疫功能：實驗證明，殼寡糖使白介素-1增加3.4倍，白介素-2增加2.7倍，可激活殺傷細胞，如NK細胞、LAK細胞等并產生INF-γ、TNFα等細胞因子，還可直接作用于B細胞并分泌免疫球蛋白。

b.?輔助防治腫瘤：OCS能保護細胞，防止外來致癌因素的誘變作用，對于腫瘤病人，OCS有直接抑制腫瘤細胞、減少其轉移的作用，和減少放療、化療副作用的功能，配合常規治療能提高療效。?

c.?OCS的化學結構式中含有氨基，它所具有的特性：（1）堿性，人體對體液酸堿度的要求是非常嚴格的，pH值需要限制在一個很狹小的范圍內，否則生理功能就受到不利影響，嚴重的會產生酸堿中毒。由于人體的分解代謝產物多是酸性的，因此體液有酸性化的傾向，而OCS的氨基則決定了它的弱堿性；（2）還原性，也就是有抗自由基作用，因為自由基是幾乎所有中老年慢性疾病的重要發病機制，因此抗氧化就非常重要。?

OCS對細胞的作用首先是促進細胞增生，被實驗證實的就有皮膚、骨骼、胰島、心肌、神經、肝臟等。另一方面對細胞有保護作用，可以延長細胞在體內的存活時間，具有加速表皮細胞的代謝和再生及極好的保濕吸濕功能，能有效地阻止皮膚粗糙和老化，抑菌抗皮膚病和吸收紫外線功能。OCS可明顯消除人體氧負離子自由基，活化機體細胞，延緩衰老，抑制皮膚表面有害菌滋生，因此是日化領域的基礎原料。OCS不但具備水溶性，使用方便，而且抑制腐敗菌性能效果顯著，兼備多種功能作用，是性能優良的天然食品防腐保鮮劑。總之，殼寡糖具有增強細胞功能，促進傷口和病灶愈合，抗衰老，使細胞再生能力增強和減少細胞損傷的功能。?