[發明專利]人源化抗C-MET 拮抗劑

有效

• 申請號: 201210336983.7
• 申請日: 2005-08-04
• 公開（公告）號: CN102942631A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 馬克.S.丹尼斯;卡倫.比爾萊西;朱迪.揚;鄭重
• 申請（專利權）人: 健泰科生物技術公司
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;C12N5/00;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 岑曉東

1.抗c-met抗體，其包含：

(a)至少一種選自下組的HVR序列：

(i)包含序列A1-A17的HVR-L1，其中A1-A17是KSSQSLLYTSSQKNYLA(SEQ?ID?NO:1)

(ii)包含序列B1-B7的HVR-L2，其中B1-B7是WASTRES(SEQ?ID?NO:2)

(iii)包含序列C1-C9的HVR-L3，其中C1-C9是QQYYAYPWT(SEQ?ID?NO:3)

(iv)包含序列D1-D10的HVR-H1，其中D1-D10是GYTFTSYWLH(SEQ?ID?NO:4)

(v)包含序列E1-E18的HVR-H2，其中E1-E18是GMIDPSNSDTRFNPNFKD(SEQ?ID?NO:5)

(vi)包含序列F1-F11的HVR-H3，其中F1-F11是XYGSYVSPLDY(SEQ?ID?NO:6)且X不是R；及

(b)至少一種變體HVR，其中所述變體HVR包含SEQ?ID?NO:1、2、3、4、5或6中所示序列的至少一個殘基的修飾。

2.權利要求1的抗體，其中所述變體HVR-H3中的F1是T或S，F3是R或S，而F7是T。

3.權利要求1的抗體，其中所述抗體是人源化的。

4.權利要求1的抗體，其中至少一部分框架序列是人共有框架序列。

5.權利要求1的抗體，其中所述修飾是替代、插入或刪除。

6.權利要求1的抗體，其中HVR-L2變體包含以下位置任意組合的1-5個（1、2、3、4或5個）替代：B?1(M或L)、B2(P、T、G或S)、B3(N、G、R或T)、B4(I、N或F)、B5(P、I、L或G)、B6(A、D、T或V)、及B7(R、I、M或G)。

7.權利要求1的抗體，其中HVR-H1變體包含以下位置任意組合的1-5個（1、2、3、4或5個）替代：D3(N、P、L、S、A、I)、D5(I、S或Y)、D6(G、D、T、K、R)、D7(F、H、R、S、T或V)、及D9(M或V)。

8.權利要求1的抗體，其中HVR-H2變體包含以下位置任意組合的1-4個（1、2、3或4個）替代：E7(Y)、E9(I)、E10(I)、E14(T或Q)、E15(D、K、S、T或V)、E16(L)、E17(E、H、N或D)、及E18(Y、E或H)。

9.權利要求1的抗體，其中HVR-H3變體包含以下位置任意組合的1-5個（1、2、3、4或5個）替代：F1(T、S)、F3(R、S、H、T、A、K)、F4(G)、F6(R、F、M、T、E、K、A、L、W)、F7(L、I、T、R、K、V)、F8(S、A)、F10(Y、N)、及F11(Q、S、H、F)。

10.權利要求1的抗體，其包含具有SEQ?ID?NO:1序列的HVR-L1。

11.權利要求1的抗體，其包含具有SEQ?ID?NO:3序列的HVR-L3。

12.權利要求1的抗體，其中變體HVR-H3中的F1是T。

13.權利要求1的抗體，其中變體HVR-H3中的F3是R或S。

14.權利要求1的抗體，其中變體HVR-H3中的F7是T。

15.人源化抗c-met抗體，其中所述抗體對人c-met的單價親和力與包含圖7中所示輕鏈和重鏈可變區序列（SEQ?ID?NO:9和10）的鼠抗體的單價親和力基本上相同。

16.人源化抗c-met抗體，其中所述抗體對人c-met的單價親和力比包含圖7中所示輕鏈和重鏈可變區序列（SEQ?ID?NO:9和10）的鼠抗體的單價親和力至少高3倍。

17.權利要求15或16的人源化抗體，其中所述鼠抗體是由以美國典型培養物保藏中心登記號ATCC?HB-11894（雜交瘤1A3.3.13）或HB-11895（雜交瘤5D5.11.6）保藏的雜交瘤細胞系生成的。

18.權利要求15-17任一項的抗體，其中結合親和力以Kd值表示。