[發明專利]氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 201210336602.5
• 申請日: 2012-09-12
• 公開（公告）號: CN102836158A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 邱利焱;高夢華
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/4706
• 分類號: A61K31/4706;A61K9/127;A61P35/00;A61K31/337
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體，其特征在于，由藥物、磷脂、膽固醇類化合物、內部緩沖系統和pH值調節劑制成；其中，藥物、磷脂和膽固醇類化合物的質量比為1：2~125：1~45；

所述的pH值調節劑調節脂質體pH至5.5~8.0；

所述的藥物為氯喹類藥物和紫杉醇類藥物；

所述的氯喹類藥物為氯喹、氯喹與酸所成的鹽中的一種或多種；

所述的紫杉醇類藥物為紫杉醇、多烯紫杉醇中的一種；

所述的膽固醇類化合物為膽固醇、聚乙二醇修飾膽固醇中的一種或者兩種。

2.根據權利要求1所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體，其特征在于，所述的藥物、磷脂和膽固醇類化合物的質量比為1：20~85：4~17。

3.根據權利要求1所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體，其特征在于，所述的氯喹與酸所成的鹽為磷酸氯喹、鹽酸氯喹、硫酸氯喹中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體，其特征在于，所述的磷脂為天然磷脂、合成磷脂中的一種或兩種；所述的天然磷脂為大豆磷脂、卵磷脂中的一種或兩種；所述的合成磷脂為中性磷脂、負電性磷脂或聚乙二醇修飾磷脂中的一種或多種。

5.根據權利要求4所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體，其特征在于，所述的合成磷脂為二豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰甘油酯、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體，其特征在于，所述的內部緩沖系統為檸檬酸鹽緩沖系統、磷酸鹽緩沖系統或碳酸鹽緩沖系統；所述的pH值調節劑為堿液。

7.根據權利要求6所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體，其特征在于，所述的檸檬酸鹽緩沖系統為0.05mol/L~0.5mol/L的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液；

所述的堿液為氫氧化鈉水溶液、磷酸氫二鈉水溶液、碳酸鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液中的一種或多種。

8.根據權利要求1所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體，其特征在于，所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物的質量比為1~100：1~100。

9.根據權利要求1~8任一項所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體的制備方法，包括以下步驟：

1）將磷脂和膽固醇類化合物溶于有機溶劑中，再加入用有機溶劑溶解的紫杉醇類藥物，充分溶解后混合均勻，除去有機溶劑，然后加入內部緩沖系統混合均勻，得到單載紫杉醇類藥物的脂質體懸液；

2）將氯喹類藥物溶解在步驟1）制備的單載紫杉醇類藥物的脂質體懸液中，用pH值調節劑調節pH至5.5~8.0，在30℃~50℃水浴孵育10min~60min，分離出游離藥物，得到氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體。

10.根據權利要求9所述的氯喹類藥物和紫杉醇類藥物共載脂質體的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為無水乙醇或者氯仿。