[發明專利]一種維生素B6的凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210335575.X
• 申請日: 2012-09-12
• 公開（公告）號: CN102871971A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 尹雙青;劉永宏
• 申請（專利權）人: 馬鞍山豐原制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4415;A61K47/18;A61P3/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

1.一種維生素B₆的凍干粉針劑，其特征在于，其由含有以下重量份成分的1000ml水溶液制成：維生素B₆50-200份；L-精氨酸5-10份；甘露醇10-20份，磷酸緩沖鹽2-6份。

2.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于，其由含有以下重量份成分的1000ml水溶液制成：維生素B₆100-200份；L-精氨酸8-10份；甘露醇10-20份，磷酸緩沖鹽4-6份。

3.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于，其由含有以下重量份成分的1000ml水溶液制成：維生素B₆200份；L-精氨酸10份；甘露醇15份，磷酸緩沖鹽5份。

4.根據權利要求1-3任一項所述的凍干粉針劑，其特征在于，所述磷酸緩沖鹽為由磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉按照重量比為2：1組成。

5.一種制備權利要求1-4任一項所述的凍干粉針劑的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

1)溶液的配制：

按照配方稱取各成分，然后將甘露醇與注射用水溶解，加0.2％活性炭，煮沸，過濾脫炭，得溶液①；

在溶液①中加入L-精氨酸，攪拌溶解冷卻至10℃以下，得溶液②；

稱取磷酸緩沖鹽，加10℃以下的冷注射用水溶解，再加入處方量的維生素B₆，得溶液③；

將溶液②、溶液③混勻，調pH值至2.5-4.0，經0.22μm孔徑除菌濾器過濾至貯罐，半成品檢驗合格后，按每瓶1ml分裝于2ml管制瓶中，待冷凍干燥；

2)冷凍干燥工藝：

(1)預凍：首先將冷凝器溫度預降至-50℃以下，產品進箱后在1小時內將板層溫度快速降至-38℃以下，保持低溫狀態2小時；

(2)一次干燥：開啟真空泵，保持真空度10-15Pa，1小時升溫至3-5℃，保溫4-5小時，進行一次干燥；

(3)二次干燥：制品一次干燥后，1小時將板層升溫至10-15℃保溫2-3小時，再升溫1小時至35-38℃，保溫3-4小時；

(4)凍干過程中，用氮氣代替潔凈空氣進行真空度壓力平衡，凍干結束后，進行液壓加塞，即得。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述溶液配置中pH調節劑為2.0％磷酸或磷酸鈉溶液。

7.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，凍干的總時間為15-17小時。

8.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

1)溶液配制工藝：

按照配方稱取各成分，將甘露醇用400ml的注射用水溶解，加0.2％活性炭，煮沸，保溫15分鐘后，過濾脫炭，得溶液①；

向溶液①中加入L-精氨酸，攪拌溶解、冷卻至10℃以下，得溶液②；

稱取磷酸緩沖鹽，加10℃以下的冷注射用水300ml溶解，再加入處方量的維生素B₆，溶解得溶液③；

將溶液②、溶液③用冷注射用水補足體積至總量1000ml，調節pH值至3.1，經0.22μm孔徑除菌濾器過濾至貯罐，半成品檢驗合格后，按每瓶1ml分裝于2ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層，待冷凍干燥；

2)冷凍干燥工藝：

①預凍：首先將冷凝器溫度預降至-52℃，產品進箱后在1小時內將板層溫度快速降至-38℃，保持低溫狀態2小時；

②一次干燥：開啟真空泵，保持真空度10-15Pa，1小時升溫至4℃，保溫5小時，進行一次干燥；

③二次干燥：制品一次干燥后，1小時將板層升溫至13℃保溫2小時，再升溫1小時至37℃，保溫3小時；

④凍干過程中，用氮氣代替潔凈空氣進行真空度壓力平衡，同時檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度，凍干結束后，進行液壓加塞，即得。