[發(fā)明專利]用作醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210334540.4
• 申請日: 2012-09-12
• 公開（公告）號: CN102838548A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 路國梁;劉鳳軍;孫學(xué)英;齊放;高硯芳
• 申請（專利權(quán)）人: 濟南紐華醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D237/20
• 分類號: C07D237/20
• 代理公司: 濟南日新專利代理事務(wù)所 37224
• 代理人: 謝省法

1.一種用作醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于以氯乙醛和三氯乙醛為起始原料，經(jīng)縮合、環(huán)化、胺化三步反應(yīng)，制得3-氯-5-氨基噠嗪。

2.如權(quán)利要求1所述3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于合成工藝路線如下：

以氯乙醛和三氯乙醛為起始原料，在溶劑中回流反應(yīng)，純化制得2，4，4，4-四氯-2-丁烯醛；2，4，4，4-四氯-2-丁烯醛與鹽酸氨基脲在溶劑中反應(yīng)，經(jīng)處理純化后制得3，5-二氯噠嗪；3，5-二氯噠嗪與氨水在反應(yīng)釜中加熱反應(yīng)，經(jīng)處理及純化后制得3-氯-5-氨基噠嗪產(chǎn)品。

3.如權(quán)利要求1或2所述的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于所說的制備2，4，4，4-四氯-2-丁烯醛步驟中，三氯乙醛和氯乙醛摩爾用量比例為1?:??0.65。

4.如權(quán)利要求1或2所述的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于所說的制備3，5-二氯噠嗪步驟中，四氯巴豆醛與鹽酸氨基脲的摩爾用量比例為1?:??1.06；所選用的溶劑為四氫呋喃；所選用的反應(yīng)溫度為15℃，反應(yīng)時間為5小時。

5.如權(quán)利要求1或2所述的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于所說的制備3-氯-5-氨基噠嗪產(chǎn)品步驟中，3，5-二氯噠嗪與氨水的摩爾用量比例范圍為1?:?6～12。

6.如權(quán)利要求1或2所述的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于所說的制備3-氯-5-氨基噠嗪產(chǎn)品步驟中，所選用的溶劑為二氧六環(huán)。

7.如權(quán)利要求1或2所述的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于所說的制備3-氯-5-氨基噠嗪產(chǎn)品步驟中，所選用的溶劑二氧六環(huán)的用量范圍為每1摩爾3，5-二氯噠嗪使用二氧六環(huán)650-800毫升。

8.如權(quán)利要求1或2所述的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于所說的制備3-氯-5-氨基噠嗪產(chǎn)品步驟中，所選用的反應(yīng)溫度為50-65℃，反應(yīng)時間為6-10小時。

9.如權(quán)利要求1或2所述的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于所說的制備3-氯-5-氨基噠嗪產(chǎn)品步驟中，3，5-二氯噠嗪與氨水的摩爾用量比例為1?:?10；所選用的溶劑為二氧六環(huán)，其用量為每1摩爾3，5-二氯噠嗪使用二氧六環(huán)750毫升；反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為8小時。

10.如權(quán)利要求1或2所述的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法，其特征在于具體操作方法如下：

將147.5克三氯乙醛、200毫升甲苯和4.9克乙酸銨的混合物加熱至內(nèi)溫為87℃回流，開始滴加40%的氯乙醛水溶液，并用分水器分出水分，氯乙醛滴加量折100%為127克，滴加完畢后回流攪拌3h，加入對甲苯磺酸9.8克，繼續(xù)回流4小時，停止反應(yīng)；反應(yīng)液冷至室溫，蒸干溶劑，加入二氯甲烷5000毫升稀釋后過濾，濾液減壓濃縮，殘余物進(jìn)行減壓蒸餾，在12毫米汞柱下，收集90~100℃餾分，得到產(chǎn)品2，4，4，4-四氯巴豆醛為黃色油狀液體；將207.5克2，4，4，4-四氯巴豆醛溶于1100?毫升四氫呋喃中，冷卻至15℃，滴加118克鹽酸氨基脲、440毫升水、150毫升四氫呋喃的混合物，控制溫度在15℃滴加，保持此溫度攪拌5小時；反應(yīng)液減壓濃縮，除去四氫呋喃，加入3000毫升水，降溫至5℃，有固體析出，過濾，濾餅用二氯甲烷石油醚重結(jié)晶得3，5-二氯噠嗪純品為白色固體；將149克3，5-二氯噠嗪溶于750毫升1，4-二氧六環(huán)中，加入680毫升濃度為25%的濃氨水，并置于不銹鋼反應(yīng)釜，密閉后升溫至60℃，反應(yīng)8小時；反應(yīng)液降至室溫抽濾，濾液用乙酸乙酯萃取3次，有機相干燥濃縮，得到灰色固體粗品，用乙醇重結(jié)晶，得到類白色固體3-氯-5-氨基噠嗪。