[發明專利]掩蓋苦味的阿奇霉素顆粒

無效

• 申請號: 201210333518.8
• 申請日: 2012-09-11
• 公開（公告）號: CN102824311A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 鄧厚緒
• 申請（專利權）人: 廣西禾力藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7052;A61K47/18;A61P31/04;A61P33/02
• 代理公司: 廣西南寧明智專利商標代理有限責任公司 45106
• 代理人: 黎明天

技術領域

本發明涉及一種中藥制劑，尤其是一種能有效掩蓋苦味的阿奇霉素顆粒。

背景技術

阿奇霉素主治功能為：對G-球菌、G-桿菌及厭氧菌有較強的抗菌作用。對卡他布氏球菌、淋病奈球菌、沙門菌、志賀菌、肺炎桿菌、彎曲桿菌、嗜肺軍團菌、產氣夾膜梭菌及厭氧球菌的抗菌作用也較紅霉素強。對出血敗血性巴斯德菌、耶爾森菌、肺炎支原體、鸚鵡熱衣原體、梅素螺旋體、包柔螺旋體及組織風阿米巴等也有明顯作用。阿奇霉素對某些細菌還有明顯的殺菌作用，如在4小時內能快速殺滅99.9%的流感嗜血桿菌等。

阿奇霉素具有療效好，毒副作用低，加上其優良的藥代動力學特點，因此，近年來廣泛的被臨床所使用，而且用量逐年呈上升趨勢。但阿奇霉素味極苦，并且苦味十分難掩蓋，難溶于水，如何掩蓋阿奇霉素的苦味和提高病人依從性，從而提高阿奇霉素口服制劑的藥效是研究方向。常規的做法是利用甜味劑方法和食用香精來掩蓋味道，如中國專利200410030577.3描述的阿奇霉素口腔崩解片及其制備制備方法和臨床上主要使用的阿奇霉素分散片就是采用這種方法，這種做法有時能掩蓋住輕微的苦味藥物，但是有強烈苦味的藥物例如阿奇霉素的苦味往往沒有這種效果。

另外一些方法是通過高分子化合物對苦味藥劑進行微粉或微囊包封起來以達到掩味的效果，如中國專利200510061861.1描述的一種阿奇霉素干混懸劑及其制備方法，但是由于包過程復雜繁瑣，工藝步驟多，不便于操作和推廣。另外，對于具有強烈苦味的活性藥劑阿奇霉素常常不足以完全掩蓋信其苦味。

隨后開發的阿奇霉素包衣片，如阿奇霉素腸溶制劑，雖然能很好的將藥物苦味和服藥者的味蕾直接隔離，解決了阿奇霉素的苦味給病患者帶來的不舒適感。但是，由于藥物被隔離層和腸溶層包裹后，其缺點之一跟普通片或膠囊一樣，崩解時間過長，因此帶來的是藥物生物利用度低，藥效慢，這類具有堅硬的包衣外表也不適合兒童、老人和有吞咽困難的病人服藥，因此無法滿足目前的臨床要求。

中國專利93109317.1公開的用于制備具有減少苦味的阿扎利得組合物的方法，描述了另外一種掩味技術，通過加入堿土金屬和堿土金屬氫氧化物的堿性化合物。雖能夠進一步的提高阿奇霉素的掩味效果，但仍然不能將阿奇霉素的苦味完全蓋住。

發明內容

本發明的目的是提供一種新型的甜味劑首次用在阿奇霉素制劑上，能有效掩蓋了阿奇霉素苦味的口服制劑。

????本發明的技術方案是：

????一種掩蓋苦味的阿奇霉素顆粒，其特征在于由以下重量比例的原料組成：

????阿奇霉素???????????????????10份

????蔗糖???????????????????????50～90份

????羧甲淀粉鈉???????????????1～3份

????紐甜????????????????????????0.1～2份

????十二烷基硫酸鈉????????0.3份。

???制備方法：?取阿奇霉素、蔗糖粉碎過100目篩，備用；按比例稱取紐甜、十二烷基硫酸鈉加入適量水攪拌溶解成溶液；按比例稱取阿奇霉素、蔗糖、羧甲淀粉鈉混合均勻，然后加入紐甜、十二烷基硫酸鈉溶液繼續攪拌混合成軟材，用18目的篩網制粒，用沸騰干燥器70℃干燥，16目篩網整粒，即得。

本發明包含帶有苦味的藥劑、掩蓋味道組分及藥學上可接受的藥用輔料。

在上述發明的組合物中，帶有苦味的藥劑是阿奇霉素，掩蓋苦味的組分是：藥學上可接受的藥用輔料可以有稀釋劑或藥物載體、矯味劑、芳香劑等。

矯味劑主要有蔗糖、甜菊糖、味精等，同時蔗糖也作為主要的稀釋劑。

目前市場上常用的甜味劑：蔗糖、阿巴斯甜、安賽蜜、糖精鈉等。

本發明使用的新型甜味劑-----紐甜(市場有售),該甜味劑是阿巴斯甜(aspartame)甜味劑的衍生物。它比糖約甜8000倍，比阿巴斯甜味劑甜30到60倍，具有糖的味道，但沒有卡路里。2002年該甜味劑就在美國獲準使用。歐盟批準使用該甜味劑相對來說較遲,經歐委會授權自2010年1月12曰起被準許在歐盟使用。聯合國糧農組織(FAO)和世界衛生組織(WHO)食品添加劑聯合專家委員會也早就對其開了綠燈。中國也已2003年批準在食品中按生產需要適量使用(GB2760食品添加劑使用衛生標準)。