[發明專利]一種新的5-氨基苯并呋喃-2-甲酸的制備方法

無效

• 申請號: 201210329929.X
• 申請日: 2012-09-06
• 公開（公告）號: CN102807540A
• 公開（公告）日: 2012-12-05
• 發明（設計）人: 諶倫華;馮杰;王進敏;翟富民;郭夏;宋雪梅
• 申請（專利權）人: 無錫萬全醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D307/85
• 分類號: C07D307/85
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及5-氨基苯并呋喃-2-甲酸(I)的制備新方法。?

2.發明背景

5-氨基苯并呋喃-2-甲酸R酯鹽酸鹽是一種治療重度抑郁癥藥物的重要中間體。雜質的結構式如下(I)所示。?

3.發明內容

結合相關文獻，發明人探索并開發出了一種較為簡單的制備5-氨基苯并呋喃-2-甲酸的新方法。該方法使用來源較為廣泛的試劑和溶劑，操作方便易行，后處理簡單并能得到純度較高目標產品。?

本發明操作簡單、節約成本，根據相關文獻，使用5-氨基苯并呋喃-2-甲酸乙酯為起始原料，實驗證實通過本發明的方法能夠高效低成本的制備得到目標化合物。具體路線見下式：?

該路線以5-氨基苯并呋喃-2-甲酸R酯為起始物，加入適量的堿性溶液，然后在一定溫度下攪拌反應30分鐘-1小時得到水解產物。后處理方法簡單，抽濾即可得到純度較高的目標產物。?

其中所用溶劑指的是醇類(甲醇、乙醇、異丙醇)、丙酮、四氫呋喃、水、N，N-二甲基甲酰胺或它們的混合溶劑。其中優選水、乙醇的混合溶劑。?

所需控制的反應溫度為室溫至100℃，優選室溫。?

4.附圖說明

圖1：5-氨基苯并呋喃-2-甲酸的氫譜。?

圖2：5-氨基苯并呋喃-2-甲酸的氫譜。?

5.具體實施實例

以下的實施例在于詳細說明本發明，但是不應該構成對本發明的限制。?

實施實例：5-氨基苯并呋喃-2-甲酸的合成。?

實施實例一?

向500mL三口瓶中加入5-氨基苯并呋喃-2-甲酸甲酯20.0g(0.077mol)，加入2.5mol/LNaOH水溶液150mL，室溫攪拌1h后，薄層色譜監測(TLC)反應結束，再用2mol/L鹽酸水溶液調節pH至4-5，抽濾，濾餅使用水洗滌，得到咖啡色固體，薄層色譜檢測該咖啡色固體為單點，即為5-氨基苯并呋喃-2-甲酸，將其于真空45℃干燥24h，稱量17.1g，收率90.5％。m.p.120℃。1H-NMR(DMSO-d6，400Hz)δ(ppm)：7.39(s，，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，6.79(m，2H)?

實施實例二?

向500mL三口瓶中加入5-氨基苯并呋喃-2-甲酸苯乙酯20.0g(0.06mol)，加入2.5mol/L?KOH甲醇溶液150mL，35℃攪拌2-3h后，薄層色譜監測(TLC)反應結束，再用2mol/L鹽酸水溶液調節pH至4-5，抽濾，濾餅使用甲醇洗滌，得到咖啡色固體，薄層色譜檢測該咖啡色固體為單點，即為5-氨基苯并呋喃-2-甲酸，將其于真空45℃干燥24h，稱量16.5g，收率92.0％。m.p.120℃。1H-NMR(DMSO-d6，400Hz)δ(ppm)：7.39(s，，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，6.79(m，2H)?

實施實例三?

向500mL三口瓶中加入5-氨基苯并呋喃-2-甲酸乙酯20.0g(0.073mol)，加入2.5mol/L?K2CO3丙酮溶液300mL，45℃攪拌2-3h后，薄層色譜監測(TLC)反應結束，再用2mol/L鹽酸水溶液調節pH至4-5，抽濾，濾餅使用水洗滌，得到咖啡色固體，薄層色譜檢測該咖啡色固體為單點，即為5-氨基苯并呋喃-2-甲酸，將其于真空45℃干燥24h，稱量17.9g，收率89.5％。m.p.120℃。1H-NMR(DMSO-d6，400Hz)δ(ppm)：7.39(s，，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，6.79(m，2H)?

實施實例四?

向500mL三口瓶中加入5-氨基苯并呋喃-2-甲酸丙酯20.0g(0.069mol)，加入2.5mol/L?K2CO3乙醇溶液300mL，55℃攪拌2-3h后，薄層色譜監測(TLC)反應結束，再用2mol/L鹽酸水溶液調節pH至4-5，抽濾，濾餅使用水洗滌，得到咖啡色固體，薄層色譜檢測該咖啡色?固體為單點，即為5-氨基苯并呋喃-2-甲酸，將其于真空45℃干燥24h，稱量17.7g，收率88.5％。m.p.120℃。1H-NMR(DMSO-d6，400Hz)δ(ppm)：7.39(s，，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，6.79(m，2H)?

實施實例五?