[發明專利]一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法

有效

• 申請號: 201210329765.0
• 申請日: 2012-09-10
• 公開（公告）號: CN102816803A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 左麗華;嚴正人;李宏;魏鵬;尹松濤
• 申請（專利權）人: 華北制藥集團先泰藥業有限公司
• 主分類號: C12P13/04
• 分類號: C12P13/04;C12P37/00;C12P7/62;C12P37/04;C07C229/36;C07C227/40;C07C227/42;C07D499/42;C07D499/18
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

技術領域

本發明涉及有機物母液回收利用工藝，具體地說是一種采用大孔樹脂回收利用酶法合成阿莫西林母液的方法。

背景技術

阿莫西林（Amoxicillin），又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素。合成阿莫西林的方法通常有兩種：一種為化學合成法，另一種為酶催化合成法。酶催化合成法簡稱酶法，是在固定化的青霉素酰化酶催化下，由母核6-氨基青霉烷酸（以下簡稱6-APA）與D-對羥基苯甘氨酸甲酯在水相中攪拌反應而成。其與化學合成法相比，可避免使用各種有機溶媒與試劑-，且反應條件溫和（室溫及中性），故其能耗低、易操作、環境友好，因此是目前優先采用的合成方法。

現有的酶法合成阿莫西林工藝，在投料時往往要加入過量的D-對羥基苯甘氨酸甲酯，以此來提高6-APA的轉化率。另外，其在反應過程中，由于受到酰化酶的影響，D-對羥基苯甘氨酸甲酯中有相當一部分會水解為非活性的D-對羥基苯甘氨酸。因此其合成阿莫西林后所排出的母液中除含有少量阿莫西林外，還含有許多未反應的6-APA、D-對羥基苯甘氨酸甲酯、以及水解產生的D-對羥基苯甘氨酸。尤其是當選用的酶的活性越高時，D-對羥基苯甘氨酸的殘余量亦越大。所以如何有效回收利用母液中的上述成分成為當前阿莫西林酶法合成工藝面臨的重要課題。

中國專利申請CN102392060公開了一種利用納濾回收酶法合成阿莫西林母液中有效成份的方法，該方法步驟如下：（1）調節母液的pH值至9.0~9.5；（2）利用青霉素酰化酶對上述母液進行水解處理；（3）納濾濃縮水解后的母液；（4）利用等電點結晶法分離回收母液中的6-APA和?D-對羥基苯甘氨酸。該文獻雖然給出了一種解決酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用的辦法，但其仍存在許多不盡如人意的地方。例水解母液中，其不僅含有化學性質不穩定的6-APA，同時亦含有D-對羥基苯甘氨酸以及大量的雜質，因此直接采用納濾膜濃縮，不僅耗能大，且濃縮后的溶液所含成分復雜，由此采用等電點方式再分離6-APA和D-對羥基苯甘氨酸甲酯，其效率低，產品純度差。

發明內容

本發明的目的是提供一種工藝設計合理、操作簡便、回收效果好、節能環保的酶法合成阿莫西林母液有效成分的回收利用方法。

為實現本發明目的，本發明所采用的技術方案為：

一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其如下步驟：

（a）用堿溶液將酶法合成阿莫西林母液pH調節至7.5～8.5，加入青霉素酰化酶進行水解，得到水解液；

該步驟中的堿溶液，可選擇濃氨水或氫氧化鈉溶液。青霉素酰化酶的用量可以依據水解反應速率計算，通常以重量體積比計為母液的1-2.5%。???經水解后，母液中殘余的阿莫西林被水解為6-APA和D-對羥基苯甘氨酸，原合成反應中剩余的底物（D-對羥基苯甘氨酸甲酯）也被水解為D-對羥基苯甘氨酸。

（b）將上述水解液用鹽酸調節pH值到6.0～7.0，經大孔樹脂柱分離處理，去離子水洗脫，分別收集富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液與富含6-APA的洗脫液；將富含6-APA的洗脫液返至酶法合成阿莫西林工藝中作為原料套用；

該步驟中的鹽酸可采用體積分數比為15～34%的鹽酸，其能夠方便快速地調節溶液的pH值。當水解液的pH值為6.0～7.0時，D-對羥基苯甘氨酸呈電中性，其分子與大孔樹脂的骨架結構之間的范德華力和氫鍵作用力均較弱，受到大孔樹脂的吸附作用較弱，較6-APA先被洗脫下來。相反，在PH值為6.0～7.0時，6-APA分子帶有一定的電荷，其分子與大孔樹脂的骨架結構之間的范德華力和氫鍵作用力較強，受到大孔樹脂的吸附作用較強，后被洗脫下來。

（c）將上述富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液用酸調節pH至9.5～10.0，采用截留分子量1500～2000道爾頓的超濾膜過濾，得到-濾液A。

（d）將上述濾液A用截留分子量為150~200道爾頓的納濾膜進行納濾濃縮，得到濃縮液。

（e）用酸將濃縮液的pH值調節至5.0～6.0，靜置、結晶，過濾，所得固體干燥，得到D-對羥基苯甘氨酸。

D-對羥基苯甘氨酸按照常規方法酯化后，生成的D-對羥基苯甘氨酸甲酯即可返至酶法合成阿莫西林工藝中作為原料套用。