[發明專利]一種托莫西汀的合成方法

有效

• 申請號: 201210329697.8
• 申請日: 2012-09-10
• 公開（公告）號: CN103664658A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 林國良;鄭南橋;張利華;王帥;彭小玲;耿玉先
• 申請（專利權）人: 北京萬生藥業有限責任公司
• 主分類號: C07C217/48
• 分類號: C07C217/48;C07C213/06;C07C225/16;C07C221/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成托莫西汀的方法，其特征在于，包括以下步驟為：

a.化合物Ⅱ與還原劑反應，生成化合物Ⅳ；

b.化合物Ⅳ與2-鹵代甲苯在堿的作用下反應，生成托莫西汀。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法步驟b中2-鹵代甲苯為鄰氟甲苯或鄰氯甲苯；堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法步驟a包括：

（i）將化合物Ⅱ與還原劑A反應，生成化合物Ⅲ；

（ii）將化合物Ⅲ與還原劑B反應，生成化合物Ⅳ。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟（i）中的還原劑A為硼氫化鈉、硼氫化鉀、氫化鋰鋁中的一種。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟（i）中化合物Ⅱ與還原劑A的摩爾比為1:1-5。

6.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟（ii）中的還原劑B為Pd-C/H2、Pd（OH）2-C/H2、Raney?Ni/H2中的一種。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法步驟a包括：

（iii）化合物Ⅱ與還原劑F反應，生成化合物ⅢA；

（iv）化合物ⅢA與還原劑D反應，生成化合物Ⅳ，其中還原劑D為氫化鋰鋁、硼氫化鈉、硼氫化鉀中的一種。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法步驟（iii）中的還原劑F為Pd-C/H2、Pd（OH）2-C/H2、Raney?Ni/H2中的一種。

9.一種制備化合物Ⅱ的方法，其特征在于，將化合物Ⅰ與甲胺反應，生成化合物Ⅱ

?。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述方法具體步驟為：

將化合物Ⅰ溶于有機溶劑，加入含33%甲胺的乙醇溶液，反應完全，得化合物Ⅱ。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮中的一種。

12.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述方法中化合物Ⅰ與甲胺的摩爾比為1：1-4。