[發(fā)明專(zhuān)利]從中藥鬼箭羽中提取的化合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210329622.X
• 申請(qǐng)日: 2012-09-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102827179A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程翼宇;王毅;張玉峰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D493/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D493/04;A61K31/366;A61P3/04
• 代理公司: 杭州求是專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明為植物化學(xué)領(lǐng)域，具體屬于中藥有效成分的提取、分離與制備工藝領(lǐng)域，尤其涉及中藥鬼箭羽中提取分離具有藥理活性的化合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

脂肪組織是機(jī)體的重要能量?jī)?chǔ)存器官，脂肪細(xì)胞在脂肪組織中約占1/3，脂肪細(xì)胞的分化異常將導(dǎo)致其數(shù)目的異常增多、脂質(zhì)的過(guò)多堆積，繼而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化等。鬼箭羽是衛(wèi)矛科衛(wèi)矛屬植物衛(wèi)矛具翅狀物的枝條或翅狀附屬物，具有破血，殺蟲(chóng)，通經(jīng)等功效。用于治療經(jīng)閉﹑產(chǎn)后瘀滯腹痛﹑跌打損傷﹑蟲(chóng)積腹痛等。民間用鬼箭羽治療肺心痛、心絞痛及糖尿病取得了較好的效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供從中藥鬼箭羽中提取的化合物（化合物I），其化學(xué)名為(2R,3S)?-8-?(2-carbonyl-4,5-dihydroxy)-phenyl-7,7-lactonecatechin，結(jié)構(gòu)式如下：

上述化合物通過(guò)以下步驟的制備方法獲得：

（1）干燥的鬼箭羽藥材，加入8倍量的體積比為90%的乙醇加熱回流提取2-3次，合并濾液，減壓濃縮得浸膏；

（2）將浸膏分散在水中，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇反復(fù)多次萃取，減壓濃縮得各部分的萃取物；

（3）將乙酸乙酯萃取物進(jìn)行硅膠柱分離，用石油醚:乙酸乙酯:甲醇（65:35:0,?50:50:0,?25:75:0,?0:100:0,?0:90:10,?0:70:30,?0:50:50,?0:0:100）進(jìn)行梯度洗脫，減壓濃縮得組分A，B，C，D，E，F(xiàn)，G，H，I，J，K;

（4）將組分C反相色譜分離梯度洗脫，每500mL收集一流分，得20流分，其中第6和第7流分經(jīng)制備色譜分離得化合物Ⅰ；

（5）3T3-L1細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明該化合物Ⅰ能顯著的抑制甘油三酯在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生。

本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供該鬼箭羽中化合物I在制備治療與預(yù)防肥胖的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的化合物I可以作為活性成分，加入藥劑學(xué)上接受的藥物賦形劑或載體，按照藥劑學(xué)上記載的方法制成制劑。

所述藥物的制劑形式包括液體制劑、固體制劑、膠囊劑、膠丸劑。包括注射液、滴注液、粉針劑、顆粒劑、片劑、沖劑、散劑、口服液、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口含劑、顆粒劑、丸劑、膏劑、丹劑、噴霧劑、滴丸劑?、崩解劑、口崩片、微丸等。

本發(fā)明的有益效果為：首次公開(kāi)了中藥材鬼箭羽中一種新化合物的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明通過(guò)對(duì)鬼箭羽化學(xué)成分進(jìn)行研究，從中分離得到的一個(gè)多酚類(lèi)新化合物，經(jīng)3T3-L1細(xì)胞驗(yàn)證具有抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞分化的功能，抑制甘油三酯的產(chǎn)生，可用于肥胖相關(guān)疾病的預(yù)防及治療。

附圖說(shuō)明

圖1是化合物Ⅰ氫譜。

圖2是化合物Ⅰ碳譜。

圖3是化合物Ⅰ的DEPT譜。

圖4是化合物Ⅰ的HSQC譜。

圖5是化合物Ⅰ的HSBC譜。

圖6是化合物Ⅰ的H?C遠(yuǎn)程相關(guān)圖。

圖7為模型組、白黎盧組和化合物Ⅰ組所產(chǎn)生的脂肪油滴數(shù)量。

具體實(shí)施方式

????本發(fā)明結(jié)合附圖和實(shí)施例作進(jìn)一步的說(shuō)明。

實(shí)施例1???本發(fā)明化合物的制備

1.鬼箭羽乙醇提取物的制備：稱(chēng)取干燥的鬼箭羽藥材9Kg，加入8倍量90%的乙醇，加熱回流提取，過(guò)濾，合并提取液，并減壓濃縮干燥備用。

2.鬼箭羽活性成分液液萃取的分離純化：將浸膏分散于水中，并分別用石油醚，二氯甲烷，乙酸乙酯，正丁醇萃取，得石油醚，二氯甲烷，乙酸乙酯正丁醇萃取物。

3.乙酸乙酯萃取物的柱層析分離純化：將乙酸乙酯萃取物用正相硅膠進(jìn)行分離，以石油醚：乙酸乙酯：甲醇作為洗脫劑，每1000mL收集一瓶，經(jīng)TLC檢測(cè)，硫酸乙醇溶液顯色，合并相同組分，共得11個(gè)組分，分別命名為Fr.?A，F(xiàn)r.?B，F(xiàn)r.?C，F(xiàn)r.?D，F(xiàn)r.?E，F(xiàn)r.?F，F(xiàn)r.?G，F(xiàn)r.?H，F(xiàn)r.?I，F(xiàn)r.?J，F(xiàn)r.?K。

4.將組分C反相硅膠分離，已甲醇：水（1:9,?2:8,?3:7,?4:6,?5:5,?6:4,?7:3,?8:2,?10:0）梯度洗脫，每個(gè)梯度洗脫2L，每500mL收集一瓶，共20瓶，第6和第7瓶經(jīng)制備液相分離得到化合物Ⅰ。

5.理化與光譜數(shù)據(jù)