[發明專利]白楊素在制備治療自身免疫及炎癥性疾病藥物方面的應用

無效

• 申請號: 201210329054.3
• 申請日: 2012-09-07
• 公開（公告）號: CN102793712A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發明（設計）人: 張榮信;葛禛禛;張凱;薛振毅
• 申請（專利權）人: 天津醫科大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P1/16;A61P13/12;A61P19/02;A61P25/28;A61P27/02;A61P29/00;A61P21/04;A61P37/02
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 朱紅星

技術領域

本發明屬于中藥應用技術領域，涉及中藥單體白楊素（Chrysin）在制備作為治療自身免疫性疾病、神經系統炎癥性疾病藥物方面應用。

背景技術

黃酮類化合物是植物代謝過程中產生的一類重要天然有機化合物，對人類的腫瘤、衰老、心血管等疾病的治療和預防有著重要的意義。特別是近30年來黃酮類化合物一直是國內外研究開發利用的熱點，是尋找有開發應用前景的先導化合物和生物活性成份的源泉。白楊素(Chrysin)即5，7．二羥基黃酮，是一種天然黃酮類化合物，廣泛存在于多種植物、蜂膠和蜂蜜中，是蜂膠的主要有效成分。研究表明，白楊素具有抗氧化、抗炎癥、抗病毒、抗高血壓、降血糖、抗雌激素、抗焦慮、抗過敏和抑制芳香酶活性等多種藥理活性。白楊素的抗腫瘤作用主要包括：抗腫瘤細胞增殖；誘導腫瘤細胞凋亡；逆轉腫瘤細胞多藥耐藥作用；抗基因突變作用等。但是白楊素對自身免疫性疾病和神經系統炎癥性疾病的影響報道甚少。

在機體的免疫防御反應中，樹突狀細胞(dendritic?cells，DC)由美國學者Steinman于1973年發現，是目前所知功能最強的且唯一能激活初始型T細胞的抗原提呈細胞(antigen?presenting?cell，APC)。樹突細胞（dendritic?cells,DC）廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，數量較少，僅占人外周血單個核細胞的1%，其具有很多分枝狀突起故名。根據來源，可將DC分為兩類，即來源于髓系干細胞的髓樣樹突狀細胞和來源于淋巴系干細胞的淋巴樣樹突狀細胞。樹突狀細胞是專職抗原提呈細胞，其主要功能是攝取、加工處理和提呈抗原，啟動特異性免疫應答。未成熟DC可表達MHCⅠ/Ⅱ類分子（人的MHC稱為HLA）、IgG?Fc受體、C3b受體和某些Toll樣受體。未成熟DC攝取、加工處理抗原能力強，而提呈抗原激發免疫應答能力弱。成熟DC表面特征性標志位CD1a、CD11c和CD83，可高表達MHCⅡ/Ⅰ類分子和共刺激分子（如CD80，?CD86，其攝取、加工處理抗原能力弱，而提呈抗原、啟動免疫應答能力強。DC能誘導初始T細胞活化，因此是機體特異性免疫應答的始動者。樹突狀細胞也是體內重要的免疫調節細胞，可通過分泌不同的細胞因子參與固有和適應性免疫應答。例如：有些DC可以分泌IL-12為主的細胞因子，誘導或促進初始T細胞分化為Th1細胞，增強細胞免疫應答；有些DC可以分泌以Ⅰ型干擾素為主的細胞因子，產生抗感染和免疫調節等作用；有些情況下，DC可通過分泌IL-10和TGF-β等細胞因子，誘導B細胞發生IgG類別轉換，產生IgA類抗體；也可通過分泌以IL-1β為主的細胞因子，促進T、B細胞活化。APC包括巨噬細胞、B細胞、樹突狀細胞等。其中DC是目前所知體內功能最強的專職APC，其共同特征即如上所述成熟時伸出許多偽足樣或樹突樣突起，表達MHC-????????????????????????????????????????????????、II類抗原，高表達CD80、?CD86等共刺激分子和表達成熟表面標記CD83；提呈抗原、啟動免疫應答能力強。與其它APC不同，DC能夠誘導初始型T細胞增殖，而巨噬細胞和B細胞只能刺激已活化的或記憶性T細胞，因此DC在免疫應答中具有獨特地位。與此同時，DC在自身免疫性疾病發生中的作用也越來越被人們所重視。DC對抗原的傳遞及其對提呈的抗原肽的周轉均可影響實驗性自身免疫性疾病的結局。實驗表明:對DC傳遞的抗原(包括將抗原提呈給T細胞的過程)進行選擇性干預，或用DC誘導免疫耐受均可防治自身免疫性疾病的發生。