[發明專利]具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210328217.6
• 申請日: 2012-09-07
• 公開（公告）號: CN102816150A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 徐桂清;姜玉欽;張鵬;張瑋瑋;呂曉孟;王曉錦;李曉靜;李偉
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;A01N43/647;A01P3/00;A61K31/4192;A61P31/10
• 代理公司: 新鄉市平原專利有限責任公司 41107
• 代理人: 于兆惠

技術領域

本發明屬于抑菌活性化合物及其制備方法的技術領域，特別是一種具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物及其制備方法。?

背景技術

唑類化合物是應用最廣泛的抗真菌藥物之一，1,?2,?3-三氮唑具有高的芳香穩定性，能夠改善原有藥物分子在溶解性、藥效學、藥物代謝動力學等方面的不足，且可通過形成氫鍵、偶極-偶極、p-p堆積相互作用提高化合物的作用效果與作用的專屬性；另外，隨著“點擊化學”的提出，通過1,?3-偶極環加成反應區域性、選擇性地合成了1,?2,?3-三氮唑類化合物，此法具有簡單可靠、高收率、高選擇性、易分離等優點，因此使得對其的研究與開發日益活躍，現已有大量的文獻報道，結果顯示，含有1,?2,?3-三唑環的化合物表現出了如抗細菌、抗真菌、抗病毒、抗結核等多種生物活性及高的芳香穩定性。?

吲哚及其衍生物作為一個芳香雜環有機化合物，出現在了很多重要的生物堿中，其衍生物具有非常重要的生物和藥理活性，廣泛應用于農業、醫藥等領域中，如吲哚-3-丁酸、吲哚乙酸、吲哚乙腈等，因此對吲哚及其衍生物合成方法的研究也越來越多。根據藥物拼合原理，將兩個或多個具有不同生物活性的片段連接在同一個分子中設計合成的藥物分子能通過結合不同的生物靶點發揮良好的藥效作用。據此原理，將1,?2,?4-三氮唑的生物電子等排體-1,?2,?3-三氮唑接入到吲哚及其衍生物中，合成一系列的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物。本專利中在吲哚及其衍生物中引入三氮唑環，并進行抗菌活性測試，以期發現具有抗菌效果的化合物。?

發明內容

本發明解決的技術問題是提供了一種具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物及其制備方法。?

本發明解決的另一個技術問題是提供了一種操作簡單、易于控制、產率較高、選擇性較高且綠色環保的制備具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的方法。?

本發明還解決的技術問題是該具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物在由真菌引起的動植物病害防治中的應用。?

本發明的技術方案為：具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物，其特征在于：所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的結構通式為：?，其中：X₁可以為鹵原子、烷氧基、烷基、鹵代烷基、醛基、羧基、磺酸基、OH、NH₂、NO₂或SH，X₂可以為Ar、烷基、環烷基或R₁COOR₂，R₁與R₂分別可以為烷基或環烷基。?

本發明所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于具體合成步驟為：將吲哚及其衍生物的端基炔類化合物，疊氮化合物、催化劑CuCl_2?/Zn?依次放入反應容器中，其中各原料的物質的量之比為n（吲哚及其衍生物的端基炔類化合物）：n（疊氮化合物）：n（催化劑CuCl_2?/Zn）=1:1~2:0.1~0.5，加水溶解室溫攪拌1~2小時，TLC監控反應完全后用二氯甲烷萃取，無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋干溶劑，柱層析純化制得具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物。?

本發明所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于具體合成步驟為：將吲哚及其衍生物的端基炔類化合物，疊氮化合物、催化劑CuCl_2?/Zn?依次放入反應容器中，其中各原料的物質的量之比為n（吲哚及其衍生物的端基炔類化合物）：n（疊氮化合物）：n（催化劑CuCl_2?/Zn）=1:1:0.1，加水溶解室溫攪拌1~2小時，TLC監控反應完全后用二氯甲烷萃取，無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋干溶劑，柱層析純化制得具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物。?

本發明所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于：所述的CuCl_2?/Zn催化劑中CuCl₂與Zn的物質的量之比為1:1。?

本發明所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于制備過程中的主要反應方程式為：?