[發明專利]一類嘌呤衍生物的制備方法及其中間體

有效

• 申請號: 201210328164.8
• 申請日: 2012-09-06
• 公開（公告）號: CN102863444A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 應律;王喆
• 申請（專利權）人: 上海長森藥業有限公司
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;王衛彬

1.一類如式Ⅳ所示的嘌呤衍生物的制備方法，其包含下列步驟：有機溶劑中，在堿、鈀催化劑的作用下，將化合物Ⅱ與化合物Ⅲ進行偶聯反應，即可；

其中，R¹為H或R^1a；R²為H或R^2a；R³為鹵素、OH或OR^3a；R⁴為H或R^4a；R⁵為H或R^5a；

其中，R^1a為CH₂OR^1a’、C(O)R^1a’、C(O)OR^1a’、C(O)NHR^1a’、CH₂R^1d’、SiR^1a’R^1b’R^1c’或C(O)NR^1b’R^1c’；

R^2a為CH₂OR^2a’、C(O)R^2a’、C(O)OR^2a’、C(O)NHR^2a’、CH₂R^2d’、SiR^2a’R^2b’R^2c’或C(O)NR^2b’R^2c’；

R^3a為CH₂OR^3a’、C(O)R^3a’、C(O)OR^3a’、C(O)NHR^3a’、CH₂R^3d’、SiR^3a’R^3b’R^3c’或C(O)NR^3b’R^3c’；

R^4a為CH₂OR^4a’、C(O)R^4a’、C(O)OR^4a’、C(O)NHR^4a’、CH₂R^4d’、SiR^4a’R^4b’R^4c’或C(O)NR^4b’R^4c；

R^5a為OC(O)R^5a’、OC(O)OR^5a’或OSO₂R^5a’；

其中，R^1a’、R^2a’、R^3a’、R^4a’、R^1b’、R^2b’、R^3b’、R^4b’、R^1c’、R^2c’、R^3c’、R^4c’和R^5a’獨立地為：

（1）含有1到8個碳的直鏈烷基，含有2到8個碳的直鏈烯基，含有2到8個碳的直鏈炔基，含有3到8個碳的環烷基或含2到8個碳的飽和雜環基；

（2）被取代的含有1到8個碳的直鏈烷基，被取代的含有2到8個碳的直鏈烯基，被取代的含有2到8個碳的直鏈炔基，被取代的含有3到8個碳的環烷基或被取代的含2到8個碳的飽和雜環基；

（3）6到12個碳的芳基；

（4）被取代的6到12個碳的芳基；

（5）3到12個碳的雜芳基；

或，（6）被取代的3到12個碳的雜芳基；

或，R^1b’與R^1c’相連，通過氮原子或硅原子形成一個3到12元飽和或不飽和環；R^2b’與R^2c’相連，通過氮原子或硅原子形成一個3到12元飽和或不飽和環；R^3b’與R^3c’相連，通過氮原子或硅原子形成一個3到12元飽和或不飽和環；R^4b’與R^4c’相連，通過氮原子或硅原子形成一個3到12元飽和或不飽和環；

其中，R^1d’、R^2d’、R^3d’和R^4d’獨立地為：

（1）含有2到8個碳的直鏈烯基，含有2到8個碳的直鏈炔基；

（2）被取代的含有2到8個碳的直鏈烯基，被取代的含有2到8個碳的直鏈炔基；

（3）6到12個碳的芳基；

（4）被取代的6到12個碳的芳基；

（5）3到12個碳的雜芳基；

或，（6）被取代的3到12個碳的雜芳基；

其中，所述的“被取代的”是指一個、兩個、三個或三個以上氫原子獨立地被一個或多個如下基團所取代：氟、氯、溴、碘、羥基、保護的羥基、硝基、氰基、氨基、保護的氨基、羰基、硫代羰基、NH-(C₁-C₁₂烷基)、-NH-(C₂-C₈烯基)、-NH-(C₂-C₈炔基)、-NH-(C₃-C₁₂環烷基)、NH-(C₆-C₁₂芳基)、-NH-(C₃-C₁₂雜芳基)、-NH-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-NH-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、二(C₁-C₁₂烷基)取代的氨基、二(C₆-C₁₂芳基)取代的氨基、二(C₃-C₁₂雜芳基)取代的氨基、-O-(C₁-C₁₂烷基)、-O-(C₂-C₈烯基)、-O-(C₂-C₈炔基)、-O-(C₃-C₁₂環烷基)、-O-(C₆-C₁₂芳基)、-O-(C₃-C₁₂雜芳基)、-O-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-O-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-C(O)-(C₁-C₁₂烷基)、-C(O)-(C₂-C₈烯基)、-C(O)-(C₂-C₈炔基)、-C(O)-(C₃-C?₁₂環烷基)、-C(O)-(C₆-C₁₂芳基)、-C(O)-(C₃-C₁₂雜芳基)、-C(O)-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-C(O)-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-CONH₂、-CONH-(C₁-C₁₂烷基)、-CONH-(C₂-C₈烯基)、-CONH-(C₂-C₈炔基)、-CONH-(C₃-C₁₂環烷基)、-CONH-(C₆-C₁₂芳基)、-CONH-(C₃-C₁₂雜芳基)、-CONH-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-CONH-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-OCO₂-(C₁-C₁₂烷基)、-OCO₂-(C₂-C₈烯基)、-OCO₂-(C₂-C₈炔基)、-OCO₂-(C₃-C₁₂環烷基)、-OCO₂-(C₆-C₁₂芳基)、-OCO₂-(C₃-C₁₂雜芳基)、-OCO₂-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-OCO₂-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-OCONH₂、-OCONH-(C₁-C₁₂烷基)、-OCONH-(C₂-C₈烯基)、-OCONH-(C₂-C₈炔基)、-OCONH-(C₃-C₁₂環烷基)、-OCONH-(C₆-C₁₂芳基)、-OCONH-(C₃-C₁₂雜芳基)、-OCONH-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-OCONH-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-NHC(O)-(C₁-C₁₂烷基)、-NHC(O)-(C₂-C₈烯基)、-NHC(O)-(C₂-C₈炔基)、-NHC(O)-(C₃-C₁₂環烷基)、-NHC(O)-(C₆-C₁₂芳基)、-NHC(O)-(C₃-C₁₂雜芳基)、-NHC(O)-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-NHC(O)-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-NHCO₂-(C₁-C₁₂烷基)、-NHCO₂-(C₂-C₈烯基)、-NHCO₂-(C₂-C₈炔基)、-NHCO₂-(C₃-C₁₂環烷基)、-NHCO₂-(C₆-C₁₂芳基)、NHCO₂-(C₃-C₁₂雜芳基)、-NHCO₂-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、NHCO₂-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH-(C₁-C₁₂烷基)、-NHC(O)NH-(C₂-C₈烯基)、-NHC(O)NH-(C₂-C₈炔基)、-NHC(O)NH-(C₃-C₁₂環烷基)、-NHC(O)NH-(C₆-C₁₂芳基)、-NHC(O)NH-(C₃-C₁₂雜芳基)、-NHC(O)NH-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、NHC(O)NH-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-NHC(S)NH₂、-NHC(S)NH-(C₁-C₁₂烷基)、-NHC(S)NH-(C₂-C₈烯基)、-NHC(S)NH-(C₂-C₈炔基)、NHC(S)NH-(C₃-C₁₂環烷基)、NHC(S)NH-(C₆-C₁₂芳基)、-NHC(S)NH-(C₃-C₁₂雜芳基)、-NHC(S)NH-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-NHC(S)NH-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-NHC(NH)NH₂、-NHC(NH)NH-(C₁-C₁₂烷基)、-NHC(NH)NH-(C₂-C₈烯基)、-NHC(NH)NH-(C₂-C₈炔基)、-NHC(NH)NH-(C₃-C₁₂環烷基)、-NHC(NH)NH-(C₆-C₁₂芳基)、-NHC(NH)NH-(C₃-C₁₂雜芳基)、-NHC(NH)NH-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-NHC(NH)NH-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-NHC(NH)-(C₁-C₁₂烷基)、-NHC(NH)-(C₂-C₈烯基)、-NHC(NH)-(C₂-C₈炔基)、-NHC(NH)-(C₃-C₁₂環烷基)、-NHC(NH)-(C₆-C₁₂芳基)、-NHC(NH)-(C₃-C₁₂雜芳基)、-NHC(NH)-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-NHC(NH)-(C₄-C₁₂不飽和雜環基)、-C(NH)NH-(C₁-C₁₂烷基)、-C(NH)NH-(C₂-C₈烯基)、-C(NH)NH-(C₂-C₈炔基)、-C(NH)NH-(C₃-C₁₂環烷基)、-C(NH)NH-(C₆-C₁₂芳基)、-C(NH)NH-(C₃-C₁₂雜芳基)、-C(NH)NH-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-C(NH)NH-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-S(O)-(C₁-C₁₂烷基)、-S(O)-(C₂-C₈烯基)、-S(O)-(C₂-C₈炔基)、-S(O)-(C₃-C₁₂環烷基)、-S(O)-(C₆-C₁₂芳基)、-S(O)-(C₃-C₁₂雜芳基)、-S(O)-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-S(O)-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-SO₂NH₂、-SO₂NH-(C₁-C₁₂烷基)、-SO₂NH-(C₂-C₈烯基)、-SO₂NH-(C₂-C₈炔基)、-SO₂NH-(C₃-C₁₂環烷基)、-SO₂NH-(C₆-C₁₂芳基)、-SO₂NH-(C₃-C₁₂雜芳基)、-SO₂NH-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-SO₂NH-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-NHSO₂-(C₁-C₁₂烷基)、-NHSO₂-(C₂-C₈烯基)、-NHSO₂-(C₂-C₈炔基)、-NHSO₂-(C₃-C₁₂環烷基)、NHSO₂-(C₆-C₁₂芳基)、NHSO₂-(C₃-C₁₂雜芳基)、-NHSO₂-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-NHSO₂-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)、-CH₂NH₂、-CH₂SO₂CH₃、C₆-C₁₂芳基、C₆-C₁₂芳基取代的C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂雜芳基、C₃-C₁₂雜芳基取代的C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂飽和雜環基、C₃-C₁₂不飽和雜環基、C₃-C₁₂環烷基、1個烷氧基取代的C₁-C₁₂烷基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、巰基、-S-(C₁-C₁₂烷基)、-S-(C₂-C₈烯基)、-S-(C₂-C₈炔基)、-S-(C₃-C₁₂環烷基)、-S-(C₆-C₁₂芳基)、-S-(C₃-C₁₂雜芳基)、-S-(C₃-C₁₂飽和雜環基)、-S-(C₃-C₁₂不飽和雜環基)或甲硫基甲基；其中所述的芳基、雜芳基、飽和雜環基、不飽和雜環基、烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基無取代或被上述取代基中的一個或多個進一步取代。