[發明專利]一種載藥生物膠及其制備方法

無效

• 申請號: 201210327014.5
• 申請日: 2012-09-06
• 公開（公告）號: CN102836434A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 柏自奎;屈永明;高金波;周建剛;宋孟錡;楊紅軍;陳立波;許杰;徐衛林
• 申請（專利權）人: 武漢紡織大學
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;A61K31/513;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及載藥生物膠及其制備方法，特別是一種載有抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶的生物膠及其制備方法。

背景技術

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，簡稱5-Fu)是目前臨床最常用的抗腫瘤藥物之一，其抗癌譜較廣，已廣泛用于各種實體瘤的治療，其局部濃度維持時間與療效呈正相關，但其血漿半衰期極短，血漿半衰期t_1/2約10-20分鐘。需頻繁給藥，且毒副作用較大，不易為患者所接受。為了減少5-氟尿嘧啶的毒副作用并提高藥物利用率，可以使之與可生物降解性高分子材料混合，制成具有緩釋作用的載藥微球，經注射使藥物富集于實體瘤周圍，從而提高組織中藥物的局部濃度，可減少給藥次數，降低全身藥物濃度降低毒副作用，提高療效。目前關于可降解性高分子材料包覆氟尿嘧啶微球的研究較多，都是采用O/O型和O/W型乳化揮發法及噴霧干燥法制備氟尿嘧啶聚乳酸微球，或以殼聚糖為載體的微球，其不足之處在于，用O/O型和O/W型乳化揮發法制備得到的微球載藥量低，而噴霧干燥法對制備條件要求較高，并且制備過程中使用了有機溶劑，表面活性劑及成型劑等，都將有部分殘留在藥物制劑中，對機體不利。中國專利公開號CN1565427，公開日2005年1月19日，發明創造的名稱為用于胃癌治療的5-氟尿嘧啶胃內漂浮滯留雙層緩釋片，該申請案公開了口服5-氟尿嘧啶雙層緩釋片制劑的制備方法；中國專利公開號CN1087263，公開日1994年6月1日，發明創造的名稱為增效氟尿嘧啶及其衍生物喃氟啶栓劑和制備方法，該申請案公開了一種混合脂肪酸類和甘油明膠為基質制成增效氟尿嘧啶與喃氟啶直腸及陰道栓劑的制備方法；中國專利公開號CN1208611，公開日1999年2月24日，發明創造的名稱為氟尿嘧啶緩釋體內植入藥物及其制備方法，該申請案公開了一種由氟尿嘧啶和聚合物，阻滯劑，致孔劑組成的氟尿嘧啶緩釋體內植入藥物的制備方法。上述各申請案中都是針對一個特定應用領域而開發的氟尿嘧啶緩釋體，尚無可適用于手術創面及表皮給藥的緩釋制劑，配合人體腔內及體表手術縫合的生物膠α-氰基丙烯酸酯，具有緩釋制劑與生物膠α-氰基丙烯酸酯一致的降解速度，再將緩釋制劑分散入生物膠，獲得一種載藥生物膠。

發明內容

本發明的目的在于克服現有5-氟尿嘧啶載藥微球及其制備技術中的不足，提出一種可適用于手術創面及表皮給藥的緩釋制劑，配合人體腔內及體表手術縫合的生物膠，具有降解速度的一致性，操作簡單，不需要其他多種有機溶劑，表面活性劑及賦型劑等添加劑的載藥微球，再將載藥微球分散入生物膠，獲得一種載藥生物膠。

實現本發明的技術方案是：

一種5-氟尿嘧啶載藥微球，所述載藥微球是以α-氰基丙烯酸酯為載體，利用α-氰基丙烯酸酯單體聚合過程中包埋5-氟尿嘧啶，形成5-氟尿嘧啶與α-氰基丙烯酸酯的質量比為1/100-50/100，平均粒徑為200nm-5μm的載藥微球，再將載藥微球分散入α-氰基丙烯酸酯單體中，獲得一種以α-氰基丙烯酸酯為基的載藥生物膠。

所述的α-氰基丙烯酸酯是α-氰基丙烯酸甲酯或α-氰基丙烯酸乙酯或α-氰基丙烯酸正丁酯或α-氰基丙烯酸正辛酯或α-氰基丙烯酸異戊酯中的一種，或其中兩種的組合，或其中三種的組合。

5-氟尿嘧啶載藥生物膠的制備，制備按以下步驟：

a復合溶液的配制

將5-氟尿嘧啶溶入酒精溶劑中，在密封的條件下磁攪拌1小時-2小時，獲得5-氟尿嘧啶質量百分比為0.05wt％-1wt％的溶液，再在溶液中，按5-氟尿嘧啶與α-氰基丙烯酸酯的質量比為1/100-50/100的量加入α-氰基丙烯酸酯，在密封的條件下攪拌2小時-3小時，獲得5-氟尿嘧啶與α-氰基丙烯酸酯的復合溶液；

b靜電噴霧成球