[發(fā)明專利]一種包含干擾素α-綴合物的抗癌用藥物組合物在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201210326549.0 | 申請(qǐng)日： | 2012-09-05 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN103611163A | 公開(kāi)（公告）日： | 2014-03-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 鄭圣燁;禹妗銀;林世榮;崔仁榮;李在浩;權(quán)世昌;文圣煥;劉家望 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 韓美科學(xué)株式會(huì)社;北京韓美藥品有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K47/48 | 分類號(hào)： | A61K47/48;A61K38/21;A61K45/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227 | 代理人： | 金世煜;苗堃 |
| 地址： | 韓國(guó)*** | 國(guó)省代碼： | 韓國(guó);KR |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 包含 干擾素 綴合物 抗癌 用藥 組合 | ||
1.一種包含α干擾素的用于預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述α干擾素是能夠與體內(nèi)受體結(jié)合而顯示與野生型α干擾素相同或相應(yīng)的生物活性的物質(zhì)，是選自野生型α干擾素、α干擾素衍生物、變體以及片段中的α干擾素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述α干擾素是進(jìn)一步綴合有高分子聚合物的高分子聚合物綴合物形態(tài)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述高分子聚合物是選自聚乙二醇、抗體、抗體片段、免疫球蛋白恒定區(qū)、纖維連接蛋白、白蛋白以及彈性蛋白。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述高分子聚合物綴合物是α干擾素與免疫球蛋白恒定區(qū)通過(guò)非肽聚合物連接而成的，所述非肽聚合物選自聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物、聚氧乙烯多元醇、聚乙烯醇、多聚糖、葡聚糖、聚乙烯乙醚、聚乳酸、聚乳酸-乙二醇酸、脂質(zhì)聚合物、甲殼質(zhì)、透明質(zhì)酸及它們的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物還包含選自Ras抑制劑、Raf抑制劑、MEK抑制劑和MAPK抑制劑中的抗癌劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物還包括吉西他濱或索拉非尼。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的組合物，其中，所述組合物用于治療k-ras變異的癌。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的組合物，其中，所述組合物用于治療胰腺癌、黑色素瘤、腎癌或卵巢癌。
10.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)為免疫球蛋白Fc區(qū)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述α干擾素為干擾素α-2a或干擾素α-2b。
12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述高分子聚合物綴合物在α干擾素的N-末端連接有非肽聚合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述高分子聚合物綴合物為在α干擾素的N-末端氨基或硫醇基（Thiol?group）上連接有非肽聚合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)是非糖基化的。
15.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)由選自CH1、CH2、CH3及CH4結(jié)構(gòu)域的1至4個(gè)結(jié)構(gòu)域形成。
16.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)由選自CH1、CH2、CH3及CH4結(jié)構(gòu)域的重鏈恒定區(qū)和輕鏈恒定區(qū)的二聚體形成。
17.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)包含鉸鏈區(qū)。
18.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)源自IgG、IgA、IgD、IgE或IgM。
19.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)的各結(jié)構(gòu)域?yàn)樵醋赃x自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM中的免疫球蛋白的、具有非同源結(jié)構(gòu)域的雜化物。
20.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)是由同源結(jié)構(gòu)域形成的單鏈免疫球蛋白所構(gòu)成的二聚體或多聚體。
21.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)是IgG4Fc區(qū)。
22.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，所述免疫球蛋白恒定區(qū)是沒(méi)有形成糖鏈的人IgG4?Fc區(qū)。
23.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述非肽聚合物的分子量范圍為1kDa以上100kDa以下。
24.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述非肽聚合物的反應(yīng)基團(tuán)選自醛基、丙醛基、丁醛基、馬來(lái)酰亞胺基及琥珀酰亞胺衍生物。
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