[發(fā)明專利]一種含馬來酸氟吡汀的膠囊及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210321734.0
• 申請日: 2012-09-03
• 公開（公告）號: CN102836156A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董凱;李寶齊;王瑞卿
• 申請（專利權(quán)）人: 天津紅日藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61P25/04;A61P29/02
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有馬來酸氟吡汀的膠囊及其制備方法。

發(fā)明背景

馬來酸氟吡汀(Katadolon?；2-氨基-6-[(4-氟芐基)氨基]吡啶-3-氨基甲酸乙酯)為中樞作用的非阿片類鎮(zhèn)痛藥。結(jié)構(gòu)如下：

氟吡汀以馬來酸鹽的形式，多年來已經(jīng)被成功地用于治療例如神經(jīng)痛、與關(guān)節(jié)變性病有關(guān)的疼痛、頭痛和手術(shù)后疼痛。按照DE4122166AI，馬來酸氟吡汀也可以被用作控制病癥或病理性癥狀的藥劑，所述病癥或癥狀基于肌肉緊張或是肌肉緊張的結(jié)果。

馬來酸氟吡汀遇光極易降解，且不易保存。我們通過長時間的研究，目前市售的馬來酸氟吡汀膠囊保質(zhì)期短，穩(wěn)定性差，溶出度低，經(jīng)過一段時間放置后活性成分含量降低，雜質(zhì)增多。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好，溶出度高，質(zhì)量可靠的馬來酸氟吡汀的藥物組合物。

本發(fā)明的藥物組合物包含馬來酸氟吡汀的固體干顆粒及藥學(xué)上可以接受的輔料。

本發(fā)明所述藥物組合物，由以下成分加工制成：

根據(jù)實施例之一，本發(fā)明所述的藥物組合物，由以下成分組成：

根據(jù)實施例之一，本發(fā)明所述的藥物組合物，由以下成分組成：

根據(jù)實施例之一，本發(fā)明所述的藥物組合物，由以下成分組成：

馬來酸氟吡汀的量是所期望的固體制劑的強度而定。制劑強度可為50?mg至200mg，其中典型的強度為50mg、100mg、200mg。

本發(fā)明的另一個目的在于提供含有馬來酸氟吡汀的藥物組合物的制備方法。

本發(fā)明的制備方法，包括以下步驟:

1)將磷酸氫鈣，過100目篩，備用；

2)將馬來酸氟吡汀粉碎過600目篩，備用；

3)將馬來酸氟吡汀與磷酸氫鈣及部分二氧化硅，硬脂酸鎂混合均勻；

4)將上述所得物料置干法制粒機中制成干結(jié)物料，并經(jīng)搖擺制粒機打碎為干顆粒；

5)將所得干顆粒依次通過24目和60目不銹鋼篩網(wǎng)，收集60目篩網(wǎng)上方部分，為合格顆粒；

6)在上述物料中加入外加輔料交聯(lián)聚維酮，及剩余的二氧化硅，硬脂酸鎂，混合均勻；

7)裝膠囊；

優(yōu)選的，制備過程濕度控制在40%以下。

本發(fā)明的再一目的在于提供藥物組合物在制備治療神經(jīng)痛、與關(guān)節(jié)變性病有關(guān)的疼痛、頭痛和手術(shù)后疼痛的藥物中的應(yīng)用。

通過以下實驗，對本發(fā)明的有益效果進(jìn)行進(jìn)一步的說明。

實驗一、配方篩選實驗

本發(fā)明的藥物組合物包含馬來酸氟吡汀的固體干顆粒及藥學(xué)上可以接受的輔料。

1、稀釋劑：

膠囊劑組成所述稀釋劑包括但不限于乳糖、預(yù)交化淀粉、微晶纖維素、碳酸鈣、磷酸氫鈣、淀粉、甘氨酸、蔗糖、甘露醇，優(yōu)選磷酸氫鈣。

2、崩解劑：

本品崩解劑在考察交聯(lián)聚維酮、玉米淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素作為崩解劑時候膠囊劑的溶出度對比試驗，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮。

處方溶出度低取代羥丙纖維素90.2%/91.2%羧甲基淀粉鈉90.3%/91.2%玉米淀粉93.1%/92.3%交聯(lián)聚維酮99.7%/99.5%

由表可知，選擇處方交聯(lián)聚維酮，溶出度好。

3、潤滑劑及助流劑的選擇：