[發明專利]一種CRTH2 拮抗劑的胺鹽

無效

• 申請號: 201210321590.9
• 申請日: 2008-06-18
• 公開（公告）號: CN102875478A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 泰·緯·利
• 申請（專利權）人: 艾克提麥斯醫藥品有限公司
• 主分類號: C07D239/48
• 分類號: C07D239/48;C07C211/27;C07C209/00;A61K31/505;A61P11/06;A61P29/00;A61P11/02;A61P17/00;A61P27/02;A61P11/00;A61P37/08;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;鄭霞

1.式I的{4,6-雙(二甲氨基)-2-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲基)嘧啶-5-基}乙酸的結晶芐星鹽：

其中所述結晶鹽具有基本上如圖12所示的X射線粉末衍射圖。

2.一種藥物組合物，其包含如權利要求1所述的鹽和藥學上可接受的賦形劑。

3.如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述組合物被配制為口服、鼻內、支氣管、或表面施用。

4.如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述組合物被配制為單一劑型。

5.權利要求1所述的鹽在制備用于治療、預防、或改善CRTH2介導的疾病的一種或多種癥狀的藥物中的應用。

6.權利要求1所述的鹽在制備用于治療、預防、或改善嗜酸性粒細胞相關的疾病的一種或多種癥狀的藥物中的應用。

7.權利要求1所述的鹽在制備用于治療、預防、或改善嗜堿性粒細胞相關的疾病的一種或多種癥狀的藥物中的應用。

8.權利要求1所述的鹽在制備用于治療、預防、或改善炎性疾病的一種或多種癥狀的藥物中的應用。

9.如權利要求5所述的應用，其中所述疾病選自：哮喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎、接觸性超敏反應、接觸性皮炎、結膜炎、嗜酸性粒細胞支氣管炎、食物過敏、嗜酸性粒細胞胃腸炎、炎性腸病、潰瘍性結腸炎、克羅恩氏病、肥大細胞增多癥、高IgE綜合征、系統性紅斑狼瘡、牛皮癬、痤瘡、多發性硬化、同種移植排斥、再灌注損傷、變應性肉芽腫性脈管炎、鼻竇炎、嗜堿性粒細胞白血病、慢性蕁麻疹、嗜堿性白細胞增多、濕疹、慢性阻塞性肺疾病以及關節炎。

10.如權利要求5所述的應用，其中所述疾病為哮喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎、慢性阻塞性肺疾病、或過敏性結膜炎。

11.如權利要求5所述的應用，其中所述疾病為變應肉芽腫性脈管炎或鼻竇炎。

12.如權利要求5所述的應用，其中該疾病為過敏性哮喘或運動誘發的哮喘。

13.如權利要求5所述的應用，其中該疾病為常年性過敏性鼻炎或季節性過敏性鼻炎。

14.如權利要求5所述的應用，其中該疾病為類風濕性關節炎、牛皮癬性關節炎或骨關節炎。

15.一種制備如權利要求1所述的鹽的方法，所述方法包括下列步驟：

（a）{4,6-雙(二甲氨基)-2-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲基)嘧啶-5-基}乙酸與所述胺在溶劑中在第一預定溫度下反應生成所述胺鹽；和

（b）在第二預定溫度下沉淀所述胺鹽。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述第一溫度為-10到150°C。

17.如權利要求15所述的方法，其中所述第一溫度為20到100°C。

18.如權利要求15所述的方法，其中所述第二溫度為-50到50°C。

19.如權利要求15所述的方法，其中所述第二溫度為-23到35°C。

20.如權利要求15所述的方法，其中所述溶劑選自：甲醇、乙醇、異丙醇、丙醇、四氫呋喃、水、或者上述各溶劑的混合物。

21.如權利要求15所述的方法，其中在所述沉淀步驟加入抗溶劑以實現沉淀。

22.如權利要求21所述的方法，其中所述抗溶劑選自：水、烷烴、醚、芳香烴、或者上述各溶劑的混合物。