[發明專利]用于產生治療性泡沫的裝置和方法

有效

• 申請號: 201210320823.3
• 申請日: 2007-12-21
• 公開（公告）號: CN102950695A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: D.D.I.賴特;A.D.哈曼;G.霍奇斯;D.J.塔格爾;M.S.尤曼;J.F.唐南
• 申請（專利權）人: 英國技術集團國際有限公司
• 主分類號: B29C44/34
• 分類號: B29C44/34;B01F3/04;B01F5/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 肖日松;譚祐祥

本申請是于2007年12月21日提交的已進入中國國家階段的PCT專利申請(中國國家申請號為200780051591.3，國際申請號為PCT/GB2007/004943，發明名稱“用于產生治療性泡沫的裝置和方法”)的分案申請。

技術領域

本發明涉及生成諸如治療性泡沫的泡沫，例如包括硬化型材料－特別是硬化型溶液的泡沫，其適于在處理涉及血管的各種醫學狀況－特別是涉及靜脈畸形的靜脈曲張和其它失調時使用。

背景技術

靜脈曲張的硬化基于將液態的致組織硬化的物質注射到血管中，這些物質尤其是通過引起局部炎癥反應而有利于消除這些異常的血管。直到最近，硬化療法還是在小口徑和中口徑靜脈曲張的情況下所選用的技術，那些具有等于或大于7mm的直徑的情況通過手術來處理。

現在已經開發了適于治療性應用(特別是在大靜脈上的應用)的可注射的微泡沫，且在EP-A-0656203和US5676962(Cabrera&Cabrera)中進行了描述，其通過引用而結合在本文中。

已知通過以下方式來生成硬化型溶液和空氣的泡沫：在相應的注射器中抽取適量的空氣和溶液，通過簡單的連接器或者三通龍頭來連接注射器，以及然后依次壓下各個注射器柱塞以便使內容物在兩個注射器之間來回移動。這樣，可產生相當均勻的泡沫。然而，該方法承受許多缺點。

泡沫的物理特性和組分對于效力和安全性都很重要，且在雙注射器技術中，泡沫的確切組分和特性將取決于抽取氣體和液體成分的精確度以及柱塞運動的數量和速度。此外，確保產品的無菌性可能存在困難。該技術也是很不方便的，特別是當需要在處理過程期間產生另外的泡沫時；泡沫可能會在幾分鐘內降解，且因此制作大批的泡沫且將其留在容器內以根據需要來抽取是不合乎需要的。

本申請的發明人已經證實，注射帶有空氣的泡沫，特別是在大量的情況下(例如超過5或10ml)，可能具有安全影響。事實上，甚至非常少量的氮(空氣的主要成分)都可具有不利的安全影響。這些在EP-A-1180015和PCT/GB04/004848中進行了描述，它們的內容通過引用而結合在本文中。為此，合乎需要的是使泡沫由可以在體內(例如在血液中)基本完全溶解或可基本完全被身體(例如血液)吸收的氣體制成。將理解的是，即便是這種氣體以上述雙注射器方法被抽取到注射器中，也存在空氣被不利地結合到泡沫產品中的可能。

目前正在開發用于產生致硬化的泡沫的加壓的罐裝置，且其是包括EP-B-l180015在內的許多專利和申請的主題，這些專利和申請的內容通過引用而結合在本文中。該產品能夠產生高度一致的、無菌且由包含非常低百分比的氮氣的氣體混合物制成的泡沫，其中該泡沫在緊接使用之前被方便地輸送到注射器中。由該罐產品所產生的泡沫已經用于廣泛的臨床試驗且已經在對靜脈曲張的處理中展示出了有效性。與對該罐產品的繼續開發同步，發明人正在開發備選的泡沫生成系統和方法，其能夠與該罐產生基本相同的泡沫，同時還提供優于該罐的某些優點。這種備選系統和方法是本申請的主題。

雖然對用于在靜脈曲張的硬化療法中使用的致硬化泡沫的要求非常特別，但本發明的另一優點在于其可用來制造各種泡沫以用于不同應用中，例如治療或診斷。例如，泡沫的泡大小分布和密度可通過使用不同的液體制造泡沫以及通過改變氣體-液體比進行調節。泡沫在其循環時持續地更新，且因此可以緊密地控制可用泡沫的規格，該泡沫還可隨時供應且易于在例如醫學程序期間取得。泡沫的氣體成分當然也可以隨意改變。

WO-2006/046202A1中公開了與本發明具有某些相似性的一種系統，但其設計成用于產生泡處于液體中(不是泡沫)的高密度懸浮物，以用作超聲對比劑。在該系統中，氣體通過小的孔口而注入繞著回路循環的液體流中，該回路可使其容積膨脹高達3%以容納氣泡。

在WO-2002/30237A1中描述了一種系統，其包括在其中具有海綿的柔性袋囊。通過手動擠壓袋囊和海綿，袋囊內的液體和氣體發泡。該液體和氣體不循環，且將難以(如果不是不可能的)在該裝置中形成循環流。

在本說明書中，用語定義如下：

大致環境壓力指1bar加減25%。

壓力基本沒有變化指壓力變化25%或更少。

大致水平指在使用時在該裝置的正常定向的情況下水平加減30度。

生理學上可接受的血液可分散的氣體指可以在短期內－即少于12小時，優選少于1小時－基本完全(即多于95%，優選多于99%)溶解在血液中或以其它方式被血液吸收的氣體。

發明內容